细胞群(1858年)等

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  细胞群(1858年)
  鲁道夫·菲尔绍(1821~1902年)
  
  基奥范尼·巴体斯塔·莫尔加尼认为疾病位于人体的某一个具体的器官(1761年),而玛丽·弗朗西斯·萨费尔·比沙则强调疾病存在于组织中心(1799年)。虽然当时人们已经认识了细胞,但是还没有发现其重要性。直到1839年,西奥多·席万提出细胞理论之后才改变了这种状况。在德国植物学家玛菲斯·雅各布·施莱登的激励下,席万认为细胞是所有动物和植物的结构和功能的组成部分。席万还指出卵属于细胞,并且所有的生命都源自单个的细胞。但是,他没有搞清楚在胚胎发育以及脓水形成等病理条件下,细胞会与周围的液体形成结晶体——这些问题在几十年后,人们认识了细胞分解之后才得以解决。
  细胞理论要归功于德国病理学家鲁道夫·菲尔绍,他在1858年出版的《分子病理学》中,反复强调:细胞来自细胞,再生细胞。19世纪下半叶,人们普遍认为分子呈连续性分布。与政治相比,他认为细胞生活在“细胞民主制”或“细胞共和国”的世界里。他进一步指出所有疾病都是因为细胞内正常生理活动受到干扰引起的。
  菲尔绍还根据血凝块的形成机理解释癌细胞向远处的器官扩散的原理。这些不受约束的癌细胞在分子生物学上有了全新的解释,癌是遗传机制中控制细胞分布的机能失控,克隆出的变形细胞。
  
  海弗里克极限(1961年)
  莱昂纳多·海弗里克(1920~)
  
  在过去,生物学家们一直都认为细胞是永生的——只有成为有机体的组成部分时才会死亡。这种想法源于法国外科医生亚里克西斯·卡雷尔的研究。他培养小鸡的心脏细胞,以了解它们在体外可以存活多久。结果卡雷尔死于1944 年,他死后两年依然存活的细胞才被丢弃。
  1961 年,美国生物学家莱昂纳多·海弗里克指出卡雷尔的观点是错误的,细胞的生命是有限的。他培养了几种不同类型的人类细胞,发现它们总是在经过大约50次分裂后死去。实验开始时细胞的年龄越大,死亡之前所经历的生命周期就越少。后来证明细胞分裂的次数与有机体的寿命有关。老鼠可以生存3.5 年,完成14 到28 次细胞分裂。而加拉帕戈斯陆龟的寿命长达175年,可以完成90到120 次生命周期。海弗里克极限表明人类的预期寿命可达120年。但绝大多数人不会生存那么久,因为随着年龄的增长,人类细胞也不断受到损伤。染色体端粒随着细胞分裂而变短。研究者正在寻求如何阻止染色体端粒变短,以延长细胞寿命,并进而延长人类寿命。
  因此,死亡是不可避免的。惟一不死的细胞是癌细胞,它们可以无限繁殖。处在健康状态时,基因可以杀死受损细胞——已知的凋亡的过程。研究者正再次致力于寻求各种基于这个过程的治疗方法,以减轻中风等病症对人体组织的损害。
  
  癌症基因(1980年)
  罗伯特·阿兰·温伯格(1942~)
  
  根据人们对癌症的观点,被称作致癌基因的某些基因被致癌物(化学物质、阳光和某些病毒)“击中”,所造成的损害打破了细胞分裂与细胞静止(或细胞死亡)之间脆弱的平衡。当一个细胞——特别是一个被损害的细胞——开始失去控制地分裂,可能会形成肿瘤。正常情况下,应促使这些细胞自尽。该过程被称作“细胞凋亡”。细胞凋亡不能对多种癌症完全起作用。
  1980 年,麻省理工学院的罗伯特·温伯格发现了第一例被称作大鼠肉瘤的致癌基因。如果这一基因产生变异,细胞继续分裂,便会形成肿瘤。自此之后,人们在多达三分之一的所有人类癌症中发现了变异的大鼠肉瘤基因,在结肠、肺和胰腺癌中尤其普遍。
  1986 年,温伯格继续发现了导致一种罕见的眼癌——视网膜神经胶质瘤的基因。视网膜神经胶质瘤在童年早期出现,2万名孩子中就有一人患此病,有些是遗传性的。温伯格证明患这些病的孩子丧失了13号染色体中的视网膜神经胶质瘤基因(简称Rb)。Rb 是发现的第一种抑制肿瘤基因,在细胞分裂周期中起制动作用。尽管视网膜神经胶质瘤本身罕见,却发现Rb 存在于所有细胞中。因此,研究其活动方式为弄清癌症演变的方式带来一线曙光。人们已经开始使用的新疗法能够恢复细胞失去的抑制肿瘤的能力。这些基于癌症遗传学知识的目标疗法可能要比目前我们依靠的相对拙劣的抗癌药物有效得多。
  
  克隆羊“多利”(1996年)
  伊恩·威尔莫特(1944~)
  
  1996 年7 月5 日,“多利”诞生于爱丁堡附近的罗斯林小村中,它是用一只6 岁黑面母羊的单一乳腺细胞克隆而成的。就在前一年,用羊胚胎细胞已经创造出另外两个克隆体——玛根和莫瑞。因为多利是用成年羊克隆的,所以是独一无二的。她既没有母亲也没有父亲,没有继承父亲或母亲的一半基因,而是一只提供乳腺细胞的无名母羊的基因复制品。
  伊恩·威尔莫特与其研究小组一直在克隆脱氧核糖核酸分子、细菌、植物,甚至青蛙。多利试验令人震惊之处在于,它涉及改变供方细胞核的基因编码指令序列。尽管我们所有人的所有细胞中都有完全一样的遗传信息,但是不同类型的基因在不同细胞中起作用。创造多利涉及促使乳腺细胞的基因类型回到胚胎状态下——人们以前认为这是不可能的。
  生殖克隆指用一个单一细胞创造出完整的动物。克隆可以通过使用无精男子体内的其他细胞帮助其做父亲。克隆也有助于保护濒危物种,利用遗传工程学制造出用于生产新药物的动物。用于治疗的克隆包括用供者的细胞制作精确的细胞和组织,可以为患白血病的人培育骨髓,或培育神经细胞为中风患者、帕金森病患者和其他神经紊乱患者修复大脑。
  科学家们目前在克隆方面还仅仅是触及皮毛。
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