高血压合并睡眠呼吸暂停综合征患者血浆同型半胱氨酸水平分析

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  【摘要】 目的 了解高血压合并睡眠呼吸暂停综合征患者血浆同型半胱氨酸水平。方法 随机抽取2007年3月至2008年3月在新疆自治区人民医院高血压科住院患者227例,进行睡眠监测,同型半胱氨酸水平及血脂、血糖、颈动脉斑块检测,并对吸烟、饮酒相关危险因素调查,分为单纯高血压组,高血压合并轻度OSAS组和高血压合并中重度OSAS组进行分析。结果 高血压合并中、重OSAS患者血浆同型半胱氨酸水平比单纯高血压患者高,P<0.05。随着OSAS分级的增加血浆同型半胱氨酸水平有增高趋势。结论 OSAS可能是高血压合并睡眠呼吸暂停综合征患者血浆同型半胱氨酸水平升高的危险因素。
  【关键词】高血压;睡眠呼吸暂停综合征;同型半胱氨酸
  
  
  Analysis of the levels of plasma homocysteine in hypertensives with obstructive sleep apnea syndrome
  
  LIU Ji-wen,ZHANG Xiang-yang,LI Nan-fang.
  Department of hypertension of Xinjiang autonomous region people’ hospital,Xinjiang Wulumuqi 830054,China
  
  【Abstract】 Objective To understand the levels of plasma homocysteine in hypertensives with obstructive sleep apnea syndrome.Methods Select randomly hypertensives 227 cases from March 2007 to March 2008 in the people’s Hospital of Xin Jiang Autonomous Region,Investigate of sleep monitoring,the levels of plasma homocysteine and blood lipids,blood glucose,carotid artery plaque detection,and smoking,drinking related risk factors,The subjects were divided into simple hypertension,high blood pressure combined with mild OSAS and hypertension with moderate to severe OSAS group.Results The levels of plasma homocysteine in hypertensivs with moderate and severe OSAS were higher than simple hypertension group,P<0.05.The levels of plasma homocysteine increased with the degree of OSAS in hypertensives.Conclusion OSAS may be the risk factor of increased The levels of plasma homocysteine in hypertensives with sleep apnea syndrome.
  【Key words】Hypertension; Obstructive sleep apnea syndrome; Homocysteine
  
  
  DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.03
  作者单位:830054新疆自治区人民医院高血压科(刘继文 李南方);
  新疆醫科大学(刘继文 张向阳)
  
  高血压病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS,obstructive sleep apnea syndrome)一直是危害中老年人健康的常见疾患,OSAS所致的夜间低氧血症危害极大,导致多个系统功能损害,是高血压病、冠心病、脑梗死、脑心病等的病因之一。多项研究显示,OSAS与肥胖、糖代谢紊乱、脂质代谢异常及高血压等密切相关[1-4],近年来的许多研究表明,至少有30%的高血压患者合并有OSAS,大约50%的OSAS患者有高血压,OSAS是独立于年龄、肥胖、吸烟、高脂血症等因素引起高血压的原因之一[5]。同型半胱氨酸(HCY,homocysteine)与高血压之间关系日渐受到人们的关注[6],研究报道,血浆Hcy水平每增加5μmol/L脑血管疾病发生的危险增加50%,冠心病发生的危险增加60%~80%,危险程度与胆固醇水平增加20 mg/dl相当[7]。本研究测定高血压患者和合并OSAS患者血浆HCY水平,并分析性别、年龄、血脂、血糖、吸烟、饮酒、颈动脉斑块等相关危险因素,探讨高血压患者和合并OSAS患者血浆HCY水平。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 随机入选2007年3月至2008年3月我院高血压科住院的高血压患者227例,其中男152例,女75例,单纯高血压患者135例,高血压合并轻度OSAS患者52例,高血压合并重度OSAS患者40例,年龄27~79岁,平均(50.95 ±11.53) 岁。
  1.1.1 纳入标准 ①符合2005年WHO 高血压防治指南中高血压诊断标准,收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg的患者;②OSAS诊断标准:呼吸暂停为口鼻气流停止10s以上,口鼻气流停止而胸腹式呼吸活动仍存在者为阻塞性呼吸暂停。呼吸气流幅度较正常幅度降低50%并伴有4%SaO2下降者为低通气。呼吸暂停低通气指数(Apnea+Hypopnen Index,AHI)=(呼吸暂停次数+低通气次数)/睡眠时间(h)。患者7 h睡眠中阻塞性呼吸暂停30次以上或AHI≥5即诊断为OSAS。睡眠呼吸紊乱指数(即每小时睡眠中呼吸暂停+低通气次数),轻度OSAS(AHI=5~20,血氧饱和度≥86%),中度OSAS(AHI=21~50,血氧饱和度80%~86%),重度OSAS(AHI≥50,血氧饱和度≤79%)。分组说明:由于重度OSAS样本量较少,故和中度OSAS合并为一组;③肝、肾功能、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶时间(APTT)均在正常范围。
  1.1.2 排除标准 ①继发性高血压患者;②肝、肾功能或凝血功能异常者;③恶性肿瘤,恶性贫血以及长期口服避孕药患者;④近期服叶酸和B族维生素患者。
  1.2 方法
  1.2.1 HCY检测方法 标本测定前1 d,患者忌食高蛋白饮食;取空腹静脉血3 ml(0.1%EDTA 抗凝管),1 h 内离心(3000转/min,10 min),分离血清,取上清液,用酶联免疫吸附法测定HCY值,正常参考值范围5~15ummol/L。
  1.2.2 呼吸睡眠监测 在高血压科睡眠呼吸诊断室经多导睡眠监测仪(美国伟Alice4)监测分析,按照中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAS诊治指南中的诊断标准[8]。
  1.2.3 血脂、血糖检测,所有患者均禁食12 h、抽取空腹静脉血进行三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG) 检查。
  1.2.4 颈动脉斑块的测定 使用美国PHILIP5500彩色多普勒超声诊断仪,探头频率为7.5 MHz,患者平卧位,头部偏向非检查侧,垫以薄枕,对受检者双侧颈动脉进行测量,并有经验的B超医师专人操作。彩色多普勒超声仪常规探测双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉的颅外段血管。颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT≥1.2 mm为斑块形成。
  1.3 统计学方法 在SPSS 13.0 软件上对数据进行处理,分为单纯高血压组,高血压合并轻度OSAS组和高血压合并中重度OSAS组进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s) 表示,均数间比较采用方差分析,计数资料比较采用χ2检验,与同型半胱氨酸水平有关因素采用pearson相关分析。P<0.05差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 高血压患者合并中、重度OSAS患者与单纯高血压患者比较,高血压合并中、重度OSAS患者血浆同型半胱氨酸水平比单纯高血压患者高,HCY值分别为(19.07±10.51)μmol/L,(16.70±9.12)μmol/L,(15.04±7.11)μmol/L,P<0.05。
  
  表1
  
  三组基线相关因素比较(x±s,mmol/L)
  
  
  
  项目单纯高血压组(n=135)高血压合并轻度OSAS组(n=52)高血压合并中重度OSAS组(n=40)P值
  性别(男/女)77/5842/1033/70.001
  年龄(岁)52.90±12.2248.17±9.4748±10.430.002
  TG(mmol/L)1.81±1.122.49±1.992.33±1.290.042
  CH(mmol/L)4.58±0.914.41±0.934.57±0.740.617
  CLU(mmol/L)5.34±1.475.13±1.575.21±1.050.549
  注:TG(三酰甘油)、性别、年龄组中P<0.05
  
  2.2 227例患者pearson相关分析显示,HCY与年龄,性别,TG,CH,GLU,吸烟,饮酒,颈动脉斑块无明显相关,与疾病相关。 见表2。
  表2
  
  227例高血压病患者和合并OSAS患者HCY与
  相关因素分析
  
  
  
  项目rP值
  年龄-0.0630.343
  性别-0.2520.67
  TG0.0060.927
  CH0.0660.324
  GLU0.0440.511
  吸烟0.120.071
  饮酒0.090.179
  疾病分组0.1810.006
  颈动脉斑块-0.0420.53
  
  注:TG(三酰甘油)、CH(总胆固醇)、GLU(血糖),疾病组中P<0.05
  (疾病分组:单纯高血压组,高血压合并轻度OSAS组,高血压合并重度OSAS组)
  2.3 单纯高血压组,高血压合并轻度OSAS和高血压合并重度OSAS组,随着OSAS程度加重,血浆HCY水平逐渐升高,见线图。(0为单纯高血压组,1为高血压合并轻度OSAS组,2为高血压合并重度OSAS组)。
  
  图1
  3 讨论
  同型半胱氨酸和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是近几年心血管疾病研究热点,流行病学调查显示,OSAS发病率,男性为4%~31%,女性为3%~19%,男性为女性的5~10倍,而60岁以上达90%,上海2002年[9]的一项较大范围内(9600例)的OSAHS的流行病学调查显示,社区人群中57.11%有不同程度打鼾,中、重度打鼾者人群患病率为23.73%,轻度者为33.37%。随着年龄增加打鼾者的比例呈逐渐上升趋势,但70岁以上患病率有所下降。OSAS患者由于夜間低氧可以刺激儿茶酚胺、肾素一血管紧张素系统和内皮素分泌增加,导致微血管收缩,内分泌功能紊乱,神经调节功能失调,血流动力学和流变学改变,微循环异常,导致高血压、代谢紊乱等,以及多种心脑血管疾病的发生(如高血压、脑卒中、心肌梗死及心力衰竭等)。同时,国内外大量研究提示高同型半胱氨酸血症与高血压密切相关,其致高血压可能的机理高同型半胱氨酸血症可损伤阻力血管和容量血管的内皮细胞,使内皮依赖性血管舒张因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF)产生减少,血管阻力增高及血管重构,而引起血压水平的升高,研究发现高同型半胱氨酸血症和OSAS对心血管系统的损害中存在一些共同的病理生理机制,内皮功能障碍是动脉粥样硬化之源,内皮功能紊乱存在于动脉粥样硬化发生、发展的各个阶段[10],OSAS患者由于夜间低氧血症/再氧合导致自由基增加和炎性细胞活性增加,过氧化物堆积可能降低NO活性而产生毒性过氧化氮[11]。高同型半胱氨酸血症同样会产生类似的活性氧增加,进而形成恶性循环,促使心血管疾病发病率的增加[12]。
  本研究结果表明(见表1)高血压合并OSAS患者HCY水平比单纯高血压患者高,并且随着OSAS程度加重HCY水平逐渐升高。三组性别比较,P<0.05,考虑与性别构成不均衡有关,本研究发现中重度OSAS年龄比轻度OSAS年轻、三酰甘油重度OSAS组比轻度OSAS组低(P<0.05,可能与现在中年人肥胖发病率增高有关,还有待扩大样本量进一步验证。Pearson相关分析显示(见表2)HCY与疾病相关(r=0.18,P<0.05,与年龄、性别、TG、CH、GLU、吸烟、饮酒、颈动脉斑块无明显相关,进一步提示OSAS可能是高血压患者HCY水平升高的一个危险因素,相关文献提示[13-14],OSAS的夜间低氧血症,导致体内多种炎性因子参与,OSAS致高血压患者HCY水平升高的机理还有待进一步研究。
  关于高同型半胱氨酸血症的治疗,诸多文献证明补充叶酸和维生素B12等B族维生素,可降低HCY水平[15],关于OSAS的治疗,目前国内外治疗OSAS可采用手术、戴阻鼾器治疗及呼吸机疗法,对于轻中度患者戴阻鼾器戴口腔矫治器治疗,对重度患者需用呼吸机治疗。对于高血压合并OSAS患者补充维生素B12及叶酸治疗,通过降低HCY,可能降低OSAS患者发生心脑血管疾病的风险、减少高血压患者并发症的发生。
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