迭鞘石斛Dendrobium denneanum作为名贵中药材具有悠久的使用历史,研究发现其乙醚提取物相比传统的醇或水提取物对肺癌细胞具有更强的抑制作用,具备更好的开发前景。该研究采用基于SILAC(stable isotope labeling with amino acids in cell cultures)的定量蛋白质组学方法,从蛋白质组层面对迭鞘石斛乙醚提取物抑制人肺癌细胞A549的作用机制进行了系统研究,共检测到A549细胞的4 855种蛋白质。数据分析显示迭鞘石斛乙醚提取物导致A549细胞中237种蛋白质的表达出现明显差异,其中193种蛋白质的含量出现明显的上调,44种蛋白质的含量出现明显的下调。差异表达蛋白主要与细胞内生物大分子的合成运输及代谢、分子伴侣、DNA修复、氧化还原酶、细胞黏附、细胞周期、细胞凋亡与自噬等功能相关。结果显示,迭鞘石斛乙醚提取物会严重紊乱肺癌细胞内蛋白等物质的代谢过程,诱发内质网应激反应,同时使细胞的自我修复机制出现异常,导致细胞的黏附与增殖功能受损。另一方面,乙醚提取物会引起肺癌细胞内ROS水平的剧烈升高,同时使细胞内的氧化还原系统发生紊乱。在上述多重因素的影响下,肺癌细胞启动细胞凋亡和细胞自噬等多种进程,加速细胞的死亡。该研究的结果从蛋白质组层面系统阐释了迭鞘石斛乙醚提取物抑制肺癌细胞的作用机制,为迭鞘石斛乙醚提取物的抑癌作用研究提供了理论基础,有利于从迭鞘石斛乙醚提取物中开发出新型的抗癌药物。