研究原癌基因c-fos在喉鳞状细胞癌细胞TU177多药耐药形成中的作用。

采用药物浓度梯度递增法建立稳定的喉鳞状细胞癌耐药细胞系TU177/VCR；采用RT-PCR及蛋白质印迹法检测TU177与TU177/VCR中c-fos基因和蛋白表达差异；构建靶向人c-fos基因的敲低和过表达质粒，分别转染TU177/VCR和TU177细胞；四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测在TU177/VCR细胞敲低c-fos和在TU177细胞过表达c-fos后对化疗药物的敏感性。组间比较采用t检验。

TU177/VCR与TU177相比较，对于长春新碱(VCR)、紫杉醇(TAX)、顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药倍数分别为26.25、7.33、2.41、5.50，表明TU177/VCR耐药株构建成功；与TU177细胞相比，c-fos在TU177/VCR细胞中表达明显多，二者差异有统计学意义(P<0.05)；TU177/VCR细胞敲低c-fos后细胞耐药性降低，TU177/VCR空载组半抑制浓度(IC₅₀)值为(306.2±6.3)μmol/L，敲低组IC₅₀值为(81.3±3.9)μmol/L，敲低组IC₅₀是空载组IC₅₀的27%(P<0.05)；在TU177细胞过表达c-fos后细胞耐药性增加，TU177细胞空载组IC₅₀值为(55.3±9.4)μmol/L，过表达组IC₅₀值为(288.1±7.3) μmol/L，过表达组IC₅₀是空载组IC₅₀的5.21倍(P<0.05)。

c-fos对喉鳞状细胞癌TU177/VCR细胞的多药耐药具有重要作用，有可能成为喉癌治疗新的分子靶点。