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目的：探究circZMIZ1对前列腺癌（PCa）细胞铁死亡的影响及分子机制。方法：比较人正常前列腺上皮细胞（RWPE-1）和PCa细胞系（22Rv1、VCaP、PC3和DU145）中circZMIZ1、miR-214-3p以及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的mRNA和蛋白表达；通过双荧光素酶报告基因、RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）实验验证PC3细胞中circZMIZ1、miR-214-3p和GPX4的调控关系。PC3细胞转染si-NC、si-circZMIZ1、inhibitor-NC、miR-214-3p inhibitor后，检测细胞中circZMIZ1、miR-214-3p和GPX4的表达，细胞增殖，LDH活性，细胞凋亡，以及细胞内亚铁离子(Fe2+)含量和丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，细胞内活性氧（ROS）水平。构建PCa裸鼠皮下移植瘤模型，观察肿瘤生长情况，检测肿瘤组织中Ki-67、GPX4、circZMIZ1、miR-214-3p和GPX4的表达情况。结果：与RWPE-1细胞相比，PCa细胞系（22Rv1、VCaP、PC3和DU145）中circZMIZ1、GPX4 mRNA和GPX4蛋白水平升高，miR-214-3p水平降低（P＜0.05）。circZMIZ1可以靶向并结合PCa细胞中的miR-214-3p，GPX4是miR-214-3p的靶标。circZMIZ1敲低可上调miR-214-3p表达，降低GPX4表达，抑制PC3细胞增殖，促进LDH释放，诱导细胞凋亡，且circZMIZ1敲低可增加细胞内Fe2+含量和MDA、ROS水平，降低GSH水平（均P＜0.05）；下调miR-214-3p可减弱circZMIZ1敲低对PC3细胞铁死亡的影响（均P＜0.05）。裸鼠移植瘤结果显示，敲低circZMIZ1可抑制裸鼠体内肿瘤生长，并上调miR-214-3p，降低肿瘤组织Ki-67和GPX4表达（均P＜0.05），这种作用被miR-214-3p的下调减弱。结论：敲低circZMIZ1可能通过miR-214-3p/GPX4轴诱导PCa细胞铁死亡。