目的:研究药对知母-黄柏盐炙前后配伍对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠道菌群的影响,探讨不同配伍药对防治T2DM与肠道菌群的关系.方法:以100只SPF级雄性SD大鼠为研究对象,从中随机选取10只作为正常对照组,其余采用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)腹腔注射建立T2DM大鼠模型.造模成功的大鼠随机分为模型对照组、生知母-生黄柏6.48 g/kg组、盐知母-盐黄柏6.48 g/kg组、生知母-盐黄柏6.48 g/kg组、盐知母-生黄柏6.48 g/kg组.T2DM大鼠按6.48 g/kg(按生药量计)每天灌胃各配伍药对水煎液,模型对照组与正常对照组则给予等体积的生理盐水10 mL/kg.造模和给药前后定期监测大鼠空腹血糖及体质量,连续给药30 d后取大鼠粪便.基于16S rDNA高通量测序技术对各组大鼠肠道菌群进行基因测序.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠空腹血糖值(FBG)显著升高(P＜0.01),体质量显著降低(P＜0.01),并出现明显的肠道菌群紊乱,包括chao1、Shannon、Simpson和PD指数显著降低(P＜0.01),及门到属水平下的菌群变化:拟杆菌门(Bacteroidetes)、拟杆菌纲(Bacteroidia)、芽孢杆菌纲(Bacilli)及乳酸杆菌属(Lactobacillus)丰度明显增加(P＜0.01),而厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Pro-teobacteria)、梭菌纲(Clostridia)、Romboutsia及拟杆菌属(Bacteroides)丰度明显降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组比较,“知母-黄柏”盐炙前后配伍药对能明显地降低T2DM大鼠血糖水平(P＜0.01),增加体质量(P＜0.05),提高肠道菌群多样性,增加梭菌纲、Romboutsia及拟杆菌属等有益菌的丰度,降低乳酸杆菌、致病菌芽孢杆菌的丰度,有效调节与改善T2DM大鼠的肠道菌群紊乱,尤以盐知母-盐黄柏6.48 g/kg组效果为最佳.结论:由“知母-黄柏”均盐炙后的配伍药对降低T2DM大鼠血糖水平及改善肠道菌群紊乱的效用更加明显,提示药对盐炙后增效机制可能与其调节肠道微生态相关.