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目的
探讨贲门癌中组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)基因启动子甲基化水平及mRNA表达与患者预后的关系。
方法运用甲基化特异性实时荧光定量聚合酶链反应(qMSP)技术和RT-PCR方法检测65例贲门癌患者的癌组织、癌旁正常胃组织中TIMP-3基因启动子甲基化状态及mRNA的表达水平,结合随访资料分析二者间关系及TIMP-3基因启动子甲基化与预后的关系。
结果贲门癌和癌旁正常胃组织TIMP-3 mRNA阳性表达率分别为53.8 %(35/65)和96.9 %(63/65),差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.912)。TIMP-3 mRNA在贲门癌组织阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移均呈负相关[黏膜及肌层比浆膜及浆膜外:83.3 %(10/12)比45.3 %(24/53);淋巴结转移比淋巴结未转移:73.9 %(17/23)比40.5 %(17/42),均P<0.05]。TIMP-3基因启动子甲基化与TIMP-3 mRNA表达呈负相关(r=-0.276,P=0.026)。肿瘤大小、TIMP-3基因启动子甲基化水平为预后的独立影响因素(均P<0.05)。
结论贲门癌中TIMP-3启动子甲基化在贲门癌侵袭、转移中可能发挥重要作用,可以作为预测生物学行为及预后的独立指标。