【摘 要】
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目的：观察防己黄芪消肿方（FHDP）对Hulth法膝骨关节炎（KOA）大鼠关节滑膜巨噬细胞极化情况及滑膜炎情况的干预作用。方法：36只大鼠随机分为6组，分别为假手术组、模型组、FHDP高、中、低剂量组(29.16、14.58、7.29 g·kg-1)及洛索洛芬钠组(16.2 mg·kg-1)。采用改良Hulth法造KOA大鼠模型。术后6周根据分组给予高、中、低3个剂量的FHDP药液、生理盐水（NS
【基金项目】
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中国中医科学院骨伤科学重大攻关项目（C12021A02001）； 国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目（ZYYCXTD-C-202003）；
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目的：观察防己黄芪消肿方（FHDP）对Hulth法膝骨关节炎（KOA）大鼠关节滑膜巨噬细胞极化情况及滑膜炎情况的干预作用。方法：36只大鼠随机分为6组，分别为假手术组、模型组、FHDP高、中、低剂量组(29.16、14.58、7.29 g·kg-1)及洛索洛芬钠组(16.2 mg·kg-1)。采用改良Hulth法造KOA大鼠模型。术后6周根据分组给予高、中、低3个剂量的FHDP药液、生理盐水（NS）及洛索洛芬钠药液进行干预，给药2周后处死动物。苏木素-伊红（HE）染色后观察滑膜及软骨的组织病理学改变，流式细胞术（FCM）及免疫荧光（IF）评估M1/M2巨噬细胞极化情况，分别采用免疫组织化学（IHC）及酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测关节组织和血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、金属基质蛋白酶-13（MMP-13）等巨噬细胞极化相关蛋白的表达水平。结果：与假手术组比较，模型组Krenn及Mankin评分显著增高（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组均能降低Krenn评分（P＜0.05,P＜0.01）,Mankin评分差异无统计学意义。与假手术组比较，模型组M1/m?（CD38+）显著升高（P＜0.01）,M2/m?（CD206+）降低（P＜0.05）；与模型组比较，FHDP高、中、低剂量组可降低M1/m?（P＜0.05,P＜0.01），各给药组均提高M2/m?，但差异无统计学意义。与假手术组比较，模型组M1/M2显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，各FHDP剂量组M1/M2均显著降低（P＜0.01）,FHDP高、中剂量组较洛索洛芬钠组M1/M2更低（P＜0.05）。与假手术组比较，模型组滑膜及软骨中TNF-α、IL-1β、MMP-13的水平显著增高（P＜0.01）,IL-10的水平显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组均能降低滑膜中TNF-α、IL-1β水平（P＜0.05），对滑膜中MMP-13及IL-10的水平影响差异无统计学意义，各给药组均未能影响软骨中各炎症介质的水平。与假手术组比较，模型组血清TNF-α、IL-β水平显著升高（P＜0.01）,IL-10水平降低（P＜0.05）；与模型组比较，FHDP高剂量组可降低TNF-α水平（P＜0.05），各给药组均能升高IL-10水平（P＜0.05,P＜0.01），各给药组IL-β的水平差异无统计学意义。结论：防己黄芪消肿方可改善KOA大鼠关节滑膜炎，可通过抑制M1巨噬细胞极化影响促炎细胞因子及金属基质蛋白酶的分泌，对M2巨噬细胞极化无明显影响作用，调控巨噬细胞极化失衡是该方缓解滑膜炎症治疗KOA的可能机制。
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