抗体阻断整合素α4β7减轻肠道缺血再灌注损伤

来源 :中华实验外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuan461618
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目的

在小鼠肠缺血再灌注损伤(IR)模型探讨抗体阻断整合素α4β7(LPAM-1)减轻肠IR导致的损伤和炎性反应的作用。

方法

肠系膜上动脉夹闭造成小鼠肠IR损伤,经鼠尾动脉注射抗LPAM-1抗体。检测生存率、肠淋巴细胞的浸润、肠屏障损伤、肠组织乳酸水平、肺组织髓过氧物酶(MPO)活性、肺血管的通透性及血循环中细胞因子的水平。

结果

抗体阻断LPAM-1减轻了肠IR引起的淋巴细胞浸润[IR 8 h,Peyer淋巴结:(4.5±0.6)×106比(9.3±1.1)×106;固有层:(2.4±0.5)×106比(5.1±0.9)×106;黏膜层:(1.8±0.3)×106比(2.9±0.6)×106;IR 24 h,Peyer淋巴结:(3.9±0.8)×106比(5.7±0.5)×106;固有层:(2.1±0.2)×106比(2.9±0.4)×106;黏膜层:(0.9±0.2)×106比(1.4±0.4)×106],提高了IR后小鼠的生存率(IR 168 h,70%比45%),降低了肠通透性[IR 8 h,荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FD4)清除率:(29.5±6.9) nl/(min·cm2)比(48.3±8.1) nl/(min·cm2);IR 24 h,(20.9±4.2) nl/(min·cm2)比(33.8±4.5) nl/(min·cm2)]、降低了肠乳酸水平[IR 8 h,乳酸含量:(11.6±2.3) μg/mg组织比(18.1±4.4) μg/mg组织;IR 24 h,(10.1±2.3) μg/mg组织比(14.2±2.7) μg/mg组织]、降低了肺MPO活性[IR 8 h,MPO活性:(7.6±1.7) U/g组织比(13.3±2.9) U/g组织;IR24 h,(4.8±0.9) U/g组织比(8.6±1.5) U/g组织]、降低了肺血管通透性[IR 8 h,吸光度(A)值:(4.7±0.6)×10-2比(6.5±0.5)×10-2;IR 24 h,A值:(3.4±0.5)×10-2比(5.3±0.4×)10-2]、降低循环中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平[IR 8 h,IL-1β:(7.3±1.7) pg/mg比(14.3±2.8) pg/mg;TNF-α:(1.4±1.3) pg/mg比(2.0±0.3) pg/mg;IL-6:(4.6±5.5) pg/mg比(7.4±0.8) pg/mg;IR 24 h,IL-1β:(7.6±1.2) pg/mg比(10.1±1.6) pg/mg;TNF-α:(1.3±0.2) pg/mg比(1.7±0.2) pg/mg;IL-6:(4.2±0.7) pg/mg比(5.2±1.0) pg/mg]。

结论

抗体阻断整合素α4β7减轻缺血再灌注导致的肠道损伤和系统性炎性反应。

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