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目的
评价钙调磷酸酶/活化T细胞核因子4(CaN/NFATc4)信号通路在机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺组织炎症反应中的作用。
方法清洁级健康雄性Wistar大鼠24只，5～8周龄，体重220～250 g，采用随机数字表法分为3组(n＝8)：对照组(C组)、VILI组及环孢霉素A＋VILI组(CsA＋VILI组)。采用VT 40 ml/kg、通气频率40次/min、机械通气6 h的方法制备VILI模型；CsA＋ VILI组机械通气前1 h腹腔注射CaN特异性抑制剂环孢霉素A 10 mg/kg。机械通气结束即刻，取肺组织行HE染色，行肺损伤评分；收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β及IL-6浓度；取肺组织，确定湿重/干重比值(W/D比值)，采用RT-PCR法检测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1) mRNA及血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) mRNA表达，采用Western blot法检测CaN和NFATc4的表达。
结果与C组比较，VILI组肺组织W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-1β、IL-6及TNF-α浓度升高，肺组织CaN、NFATc4、ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达上调(P<0.05)。与VILI组比较，CsA＋VILI肺组织W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-1β、IL-6及TNF-α浓度降低，肺组织CaN、NFATc4、ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达下调(P<0.05)。
结论CaN/NFATc4信号通路介导了VILI大鼠肺组织炎症反应。