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目的研究降糖调脂灵对2型糖尿病(T2DM)大鼠大血管病变的保护作用,并探讨其可能机制。方法将40只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组、模型组、双胍组、中药组,各10只。对照组大鼠喂以标准饲料且不做任何处理;其余各组大鼠通过高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病,继续喂以高糖高脂饲料。同时双胍组大鼠给予二甲双胍134 mg.kg-1.d-1灌胃,中药组大鼠给予降糖调脂灵690 mg.kg-1.d-1灌胃;而对照组和模型组给予相当量的0.9%氯化钠注射液灌胃。3个月后检测各组大鼠血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素、血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)〕水平;计算胰岛素敏感性指数(ISI);酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)水平;RT-PCR法检测平滑肌细胞转铁蛋白受体(TfR)mRNA表达量;透射电镜观察主动脉平滑肌细胞超微结构改变。结果 (1)4组大鼠血糖、HbA1c、胰岛素、ISI、血脂、sTfR水平及主动脉壁平滑肌细胞TfR mRNA表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中模型组大鼠血糖、HbA1c、胰岛素、TC、TG、LDL、sTfR水平及TfR mRNA表达量高于对照组,ISI及HDL水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);双胍组大鼠胰岛素、血脂、sTfR水平及mRNA表达量与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而中药组大鼠血糖、HbA1c、胰岛素、TC、TG、LDL、sTfR水平及TfRmRNA表达量均低于模型组,ISI及HDL水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)模型组大鼠可见主动脉壁平滑肌细胞成退行性改变,细胞核内电子密度升高,异染色质增多,细胞质内大量线粒体出现明显的嵴断裂、空泡样变、髓鞘样变,高尔基复合体内出现大空泡。双胍组大鼠主动脉壁平滑肌细胞也出现类似变化。中药组大鼠主动脉壁平滑肌细胞损坏轻微,但也有少量平滑肌细胞的线粒体、高尔基复合体和粗面内质网呈现退行性改变,可见部分空泡变、髓鞘样变线粒体和空泡变的粗面内质网。结论降糖调脂灵对T2DM大血管病变具有保护作用,其机制可能与其降低血糖、血脂,从而改善铁代谢紊乱有关。