目的:观察决明子对高脂血模型大鼠的降脂作用,同时对主要毒靶器官组织病变进行检查,为决明子安全、合理的使用与相关质量标准的建立提供参考。方法:采用高脂饲料喂养的方法建立高脂血模型大鼠,喂养28 d后模型建立,并随机分为5组,决明子给药剂量按生药计0.315,1.575,3.15,6.30 g·kg^-1,连续灌胃给药90 d,考察决明子对高脂血模型大鼠的一般情况、血清血脂水平、肝脏中血脂水平、血清生化指标及肝肾组织的病理切片的影响,评价不同剂量决明子量-效（毒）差异。结果:与模型组比较,决明子3.15,6.30 g·kg^-1剂量组血清中总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白（LDL-C）水平显著降低（P<0.01）,高密度脂蛋白（HDL-C）水平显著升高（P<0.01）。肝脏中TC,TG水平显著降低（P<0.01）,总超氧化物歧化酶（T-SOD）明显升高（P<0.05,P<0.01）,提示决明子具有一定的降血脂功效。决明子各剂量组肝组织切片可见肝细胞空泡样化、肿胀,肝细胞核固缩、坏死,肝窦内炎细胞浸润;肾组织切片可见肾小管上皮细胞肿胀变性、肾间质炎细胞浸润;且随着剂量的增大,病变例数越多,病变损伤越严重。决明子1.575,3.15,6.30 g·kg^-1剂量组血液中天冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平与模型组比较明显升高（P<0.05,P<0.01）,提示决明子长期服用存在一定的肝毒性与肾毒性,不宜大剂量长期服用。结论:决明子长期服大剂量用存在一定的毒性作用,应谨慎使用。