【摘 要】
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目的 探讨索拉非尼(sorafenib,Sor)联合麦冬皂苷D\'(Ophiopogonin D\',OPD\')对雄激素非依赖前列腺癌细胞(PC3细胞)的抗肿瘤效应及其机制.方法 在体外实验中,Western blot检测不同浓度的OPD\'(0、1.0、2.5、5.0 μmol/L)、Sor(O、2.5、5.0、10.Oμmol/L)、OPD\'(2.5 μmol/L)+Sor(5.0 μmol/L)联合使用24 h后,对PC3细胞AKT、p-AKT、ERK、p-ERK表达的影响;
【机 构】
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400042重庆,陆军军医大学(第三军医大学)大坪医院临床营养科
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目的 探讨索拉非尼(sorafenib,Sor)联合麦冬皂苷D\'(Ophiopogonin D\',OPD\')对雄激素非依赖前列腺癌细胞(PC3细胞)的抗肿瘤效应及其机制.方法 在体外实验中,Western blot检测不同浓度的OPD\'(0、1.0、2.5、5.0 μmol/L)、Sor(O、2.5、5.0、10.Oμmol/L)、OPD\'(2.5 μmol/L)+Sor(5.0 μmol/L)联合使用24 h后,对PC3细胞AKT、p-AKT、ERK、p-ERK表达的影响;流式细胞仪Annexin V-FITC和PI双染检测细胞凋亡.在体内实验中,构建PC3细胞异种移植瘤模型后,将裸鼠分为对照组、OPD\'组(1.0 mg/kg)、Sor组(2.5 mg/kg)、OPD\'+Sor联合使用组并进行相应干预,且每3天测量裸鼠体质量和肿瘤体积,至药物干预21 d.结果 Sor主要下调p-AKT蛋白表达及p-AKT/AKT水平(P＜0.05),仅在10.0μmol/L时,降低p-ERK/ERK水平(P＜0.05).OPD\'主要下调p-ERK蛋白的表达及p-ERK/ERK水平(P＜0.05),仅在5.0 μmol/L时,降低p-AKT/AKT水平(P＜0.05).2.5 μmoL/L OPD\'和5.0μmol/L Sor联用时,p-AKT和p-ERK的蛋白表达及p-AKT/AKT和p-ERK/ERK水平均显著降低(P＜0.05).细胞凋亡检测结果显示:两药联用组的凋亡指数明显高于OPD\'或Sor单独用药组(P＜0.05).体内实验结果显示:1.0 mg/kg OPD\'和2.5 mg/kg Sor联用组肿瘤体积和质量均低于其他组(P＜0.05).结论 索拉非尼联合麦冬皂苷D\'通过抑制ERK和AKT通路,促进雄激素非依赖前列腺癌细胞凋亡.
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