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目的研究敲除核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对高脂饮食诱导小鼠肝脏氧化应激和胰岛素抵抗的影响。方法雄性野生型(WT)和Nrf2基因敲除(Nrf2-/-)ICR小鼠各10只,随机分为WT对照组(control)、Nrf2-/-对照组(KO)、WT高脂饮食组(HFD)、Nrf2-/-高脂饮食组(KOHFD),每组5只。对照组给予正常饮食,高脂饮食组给予高脂饮食。4周末,行腹腔注射葡萄糖耐量实验(iPGTT)并计算时间-血糖曲线下面积(AUC)。然后处死小鼠,观察肝脏光镜下改变,下腔静脉取血,分光光度法检测空腹血糖、肝脏丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)水平。Western blot检测肝脏JNK、p-JNK、IRS-1及p-IRS-1蛋白水平。结果 HFD和KOHFD组小鼠空腹血糖水平均高于control组和KO组,但是差异无统计学意义(P>0.05);iPGTT结果显示,KOHFD组小鼠在15 min时血糖水平和AUC显著高于control组和KO组(P<0.05);HFD组和KOHFD组小鼠肝脏MDA较control组和KO组均显著升高(P<0.05),GSH均显著降低(P<0.05),且KOHFD组和HFD组相比,MDA及GSH均有显著差异(P<0.05);Western blot结果显示,各组小鼠肝脏JNK与IRS-1均无明显变化。与control组和KO组相比,KOHFD组小鼠肝脏p-JNK水平显著升高(P<0.05)、p-IRS-1水平显著降低(P<0.05),而HFD组小鼠肝脏p-JNK、p-IRS-1水平与control组比较差异无统计学意义。结论敲除Nrf2可以显著加重高脂饮食诱导的肝脏氧化应激水平,进而促进肝脏胰岛素抵抗的发生。