分析死亡受体3（Dr3）基因缺陷对不同结肠炎小鼠模型肠黏膜炎症的影响，并探讨Dr3基因缺陷与肠黏膜通透性的关系。
方法收集雌性Dr3基因缺陷（Dr3-/-）小鼠和野生型（WT）小鼠各9只，分别设为Dr3-/--DSS组和WT-DSS组。两组小鼠均采用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液连续饮用5 d、灭菌水饮用2 d为1个循环，共4个循环的方法建立慢性结肠炎模型。收集雄性WT、Dr3-/-小鼠作为供体鼠，采用磁珠和流式细胞术分别筛选出WT、Dr3-/-的初始T淋巴细胞并腹腔注射至免疫缺陷（Rag1-/-）小鼠和Dr3-/-Rag1-/-小鼠，作为WT转移组和Dr3-/-转移组，从而建立T细胞过继转移诱导的结肠炎模型。观察小鼠体质量、大便性状及潜血，并计算疾病活动指数（DAI）。显微镜下观察小鼠肠黏膜损伤及炎症细胞浸润程度，并计算肠炎组织学评分。通过FITC-dextran血清荧光法检测小鼠肠黏膜通透性。比较两组间的DAI评分、组织学评分和FITC-dextran含量的差异。
结果（1）Dr3-/--DSS组小鼠的DAI评分在建模第12、19、26天明显高于WT-DSS组小鼠，差异有显著统计学意义（均P<0.05）。建模后4周，WT-DSS组小鼠直肠组织学评分明显高于盲肠和结肠（10.130 ± 1.540比3.667 ± 0.236和7.222 ± 1.199，均P<0.05），提示WT-DSS组直肠炎症程度最重；Dr3-/--DSS组小鼠结肠组织学评分明显高于盲肠和直肠（11.330 ± 1.167比7.556 ± 1.519和9.500 ± 0.824，均P<0.05），提示Dr3-/--DSS组结肠炎症程度最重；与WT-DSS组比较，Dr3-/--DSS组小鼠盲肠和结肠的组织学评分显著增高（盲肠：7.556 ± 1.519比3.667 ± 0.236，P = 0.022；结肠：11.330 ± 1.167比7.222 ± 1.199，P = 0.026），而两组直肠的组织学评分差异无统计学意义（P>0.05），提示Dr3基因缺陷使盲肠和结肠炎症加重。（2）建模后6周，WT转移组直肠组织学评分明显高于十二指肠、空肠、回肠末端、盲肠、结肠中段（均P<0.05），提示WT转移组直肠炎症最重；Dr3-/-转移组盲肠组织学评分明显高于十二指肠、空肠、回肠末端、结肠中段、直肠（均P<0.05），提示Dr3-/-转移组盲肠炎症最重；Dr3-/-转移组小鼠小肠（包括十二指肠、空肠、回肠末端）组织学评分显著高于WT转移组（17.667 ± 0.943比14.667 ± 1.167，P<0.05），且小肠的炎症细胞浸润更为明显（十二指肠：4.000 ± 0.289比3.222 ± 0.401，P=0.135；空肠：4.000 ± 0.236比3.111 ± 0.309，P<0.05；回肠：4.889 ± 0.309比3.889 ± 0.261，P<0.05），提示Dr3基因缺陷加重小肠炎症。（3）Dr3-/-小鼠眼静脉血FITC-dextran含量明显高于WT小鼠（656.0 ± 60.9比403.8 ± 54.8，P<0.05），Dr3-/--DSS小鼠眼静脉血FITC-dextran含量显著高于WT-DSS组（1176.4 ± 109.5比545.7 ± 97.8，P<0.05），Dr3-/-转移组小鼠眼静脉血FITC-dextran含量显著高于WT转移组（1270.5 ± 112.2比711.0 ± 71.5，P<0.05），Dr3-/-Rag1-/-小鼠眼静脉血FITC-dextran含量明显高于Rag1-/-小鼠（714.5 ± 62.9比501.8 ± 59.8，P<0.05），提示Dr3基因缺陷小鼠肠黏膜通透性更高。
结论小鼠Dr3基因缺陷增加肠黏膜通透性，破坏肠黏膜屏障功能，加重实验性结肠炎的肠道近端炎症，提示Dr3基因可能通过调节肠黏膜通透性在肠道炎症中发挥保护作用。