基于过渡金属配位的多功能生物医用纳米粒子的研究

来源 :长春理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:caolippp123456
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抗生素滥用所导致的细菌耐药性问题是全球面临的严峻挑战,发展不依赖于抗生素的抗菌疗法备受关注。与传统抗菌疗法相比,光热抗菌疗法(APTT)和光动力抗菌疗法(APDT)由于无固定的靶标而不会诱导细菌耐药,被认为是有望对抗超级耐药菌的新兴疗法。因此,本文设计了两种由过渡金属铁-有机小分子配位作用所构建的纳米抗菌剂,并验证了其对耐药细菌的杀伤作用:一是光热和抗生素协同抗菌纳米粒子,即FeTGNPs体系;二是光动力和低温光热协同抗菌纳米粒子,即Fe-TCPP@CS体系。主要研究内容如下:为了使临床上现有的抗生素重新发挥对耐药细菌的杀伤作用,进而引入了新兴的APTT,光热和抗生素之间存在相互依赖的协同作用,光热使药物敏感性得到提高,实现低抗生素用量下高效杀菌的目标。为实现这一目标,我们设计了由三价铁(Fe3+)、丹宁酸(TA)和加替沙星(GAT)复合而成的纳米颗粒(FeTGNPs)。通过一步合成法在水溶液中直接制备了FeTGNPs,利用一系列的表征手段验证了FeTGNPs的成功构筑,证明了GAT的成功负载及FeTGNPs较好的光热性能。通过抗菌实验验证了FeTGNPs中的抗生素和光热协同作用对耐药细菌的高效杀伤能力,其抗菌效果大大地优于当量抗生素的抗菌效果。为了彻底杜绝对抗生素的依赖,减少光热作用时高热对正常组织的热损伤,再次引入了新兴的APDT和阳离子聚合物壳聚糖(CS),利用活性氧和低温光热之间的协同作用及带正电的CS对细菌外膜的静电靶向作用来弥补FeTGNPs体系所存在的不足。选用四羧基苯基卟啉(TCPP)作为光敏剂,与铁簇(Fe3O)在DMF中配位得到Fe-TCPP纳米粒子,但产物分散性较差呈聚集的簇状形态。进一步引入CS修饰得到Fe-TCPP@CS,分散性和稳定性均得到提高,电位也发生由负到正的变化。利用ROS探针、热电偶和热成像仪确定了Fe-TCPP@CS具有较好的光动力和光热性能。最后通过抗菌实验验证了Fe-TCPP@CS在光照条件下对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及耐药细菌的高效杀伤作用。
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