【摘 要】
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端粒是真核生物线性染色体末端的DNA和蛋白质的复合物。端粒的存在确保了染色体的稳定和完整复制。端粒DNA由包含TG1-3/C1-3A重复序列的双链和单链DNA构成。富含鸟苷酸的单链
【出 处】
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中国科学院大学 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 上海生物化学与细胞
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端粒是真核生物线性染色体末端的DNA和蛋白质的复合物。端粒的存在确保了染色体的稳定和完整复制。端粒DNA由包含TG1-3/C1-3A重复序列的双链和单链DNA构成。富含鸟苷酸的单链DNA可以形成一种称为G-四链的高级结构。先前的研究发现酵母端粒酶调控亚基Est1具有促进单链DNA形成分子间G-四链结构,而且Est1的G-四链促进活性是细胞维持端粒和保护端粒的所必需的。在本项研究中,用体外实验证明Est1还能促进端粒单链DNA形成分子内G-四链结构。在野生型酵母中过量表达Est1或者表达Cdc13-Est2融合蛋白,都使端粒过度延伸,但在端粒序列人源化的酵母中(该序列极易形成分子内G-四链),却不能使端粒过度延伸,这表明Est1不能进一步发挥对端粒复制的正调控作用。与预期不一致的是:丧失G-四链促进活性的Est1的点突变est1-D514A不能通过端粒酶途径维持端粒。鉴于人的端粒DNA在体外很容易形成分子内G-四链,提出一个模型:在人源化酵母中,Est1的分子间G-四链促进活性对端粒酶活性和端粒复制起到至关重要的作用。
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