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目的探讨高脂血症(Hyperlipidemia，HL)对wistar大鼠主动脉基因组DNA总甲基化水平及总甲基转移酶活力的影响。并进一步研究bcl-2基因启动子区甲基化及mRNA表达在hyperlipidemia wistar大鼠主动脉组织中的作用。方法将44只健康清洁级成年wistar雄性大鼠随机分为2组：对照组和高脂组，每组22只。对照组给予普通大鼠饲料，高脂组给予相应的配方饲料。喂养3个月后心脏取血检测血清中总胆固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)相关指标。留取主动脉组织行病理切片，HE染色。提取主动脉基因组DNA检测基因组DNA总甲基化水平;提取主动脉核蛋白检测基因组DNA总甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）活力；采用nMSP （Nested methylation specificpoly merase chain reaction）法检测对照组、高脂组大鼠主动脉组织bcl-2基因启动子区甲基化变化；采用实时荧光定量RT-PCR法检测bcl-2基因在各组大鼠主动脉组织中mRNA的表达变化。用单因素方差分析及卡方检验对统计数据进行分析。结果1、高脂组大鼠血清TC、TG、 LDL-C水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05），HDL-C与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。HE染色法结果显示：高脂组大鼠主动脉血管外膜增厚，见少许炎细胞浸润，滋养血管增生，血管中膜增厚，内弹性膜及中膜的弹性膜极度弯曲，内膜完整，内皮细胞变形突向管腔等早期动脉粥样硬化改变。2、高脂血症可增加大鼠主动脉基因组DNA总甲基转移酶活力，促使基因组DNA去甲基化，与对照组相比，具有统计学意义（P＜0.05）。3、高脂血症可使大鼠主动脉bcl-2基因启动子区甲基化水平增高，与对照组相比，有统计学意义（P＜0.01），并降低bcl-2基因mRNA表达，与对照组相比，有统计学意义（P＜0.01）。结论1、高脂饲料喂养wistar大鼠3月，根据TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂指标可成功建立高脂血症大鼠模型，且动物模型主动脉病理图片有AS早期病理改变。说明模型稳定，可复制性强，能作为研究高脂血症及AS的良好模型。2、高脂血症可降低基因组DNA总甲基化水平，导致大鼠主动脉组织中正常细胞的表达异常，加速AS的发生发展。3、高脂血症可增高主动脉基因组DNA总甲基转移酶活力，是细胞为扭转基因组低甲基化代偿性的导致该酶活性的增加。4、AS疾病的发生发展中，bcl-2基因mRNA表达明显下降在其中有重要作用。5、Bcl-2基因启动子区的高甲基化状态抑制大鼠主动脉组织中该基因的表达，导致细胞凋亡与增殖失衡，从而促进AS的发展。