目的:大剂量甲氨喋呤(HDMTX)联合四氢叶酸钙(CF)方案在儿童急性淋巴细胞白血病的化疗中起着重要作用。目前就MTX及CF剂量尚未达到共识。本实验通过观察大鼠用过MTX后，不同CF解救剂量及不解救的情况下肠粘膜细胞和组织的变化及死亡率情况，探讨不同剂量四氧叶酸钙(CF)对HDMTX化疗大鼠肠粘膜的保护作用。 方法:6周龄Wister大鼠120只随机分为五组，每组24只。A组：正常对照组，腹腔注射生理盐水(NS)；B组：1％CF解救组(百分数表示CF解救剂量占MTX总量的百分比，下同)；C组：2％CF解救组：D组：8％CF解救组；E组：空白对照组。A组腹腔注射生理盐水(NS)，12h后肌注NS；B、C、D、E组均腹腔注射MTX(120mg/kg)，B、C、D组于腹腔注射MTX12h后肌注CF解救，E组12h后肌注NS，6小时一次，共7次。各组于最后一次肌注CF/NS18h后杀死大鼠，取空肠标本观察形态，切片HE染色，光镜下观察肠粘膜形态学变化，测定绒毛高度、隐窝深度；计算各组死亡率，统计学分析。 结果:A组肠壁厚，弹性好，绒毛密集，排列整齐；B、C、D、E组肠壁充血水肿变薄，小肠绒毛变短，隐窝深度变浅，E组最重，B组次之。A组无死亡；B组死亡12只，死亡率为50％；C组死亡6只，死亡率为25％；D组死亡5只，死亡率为20.8％：E组死亡14只，死亡率为58.3％。绒毛高度，隐窝深度及死亡率B、C、D、E组与A组比较差异有统计学意义；C、D组分别与B、E组比较差异有统计学意义；C和D组，B和E组比较差异无统计学意义。 结论：MTX可致大鼠肠粘膜损害。适宜剂量的CF解牧在一定程度上可以减轻MTX对肠粘膜的损伤，CF解救剂量为MTX的2％时能有较好的解救效果，再降低CF解救剂量不能达到解救目的；适宜剂量的CF解救可降低MTX化疗大鼠的死亡率，CF解救剂量为MTX的2％时解救效果最佳，CF解救剂最低于MTX用量的2％时不能达到降低死亡率的目的；当CF解救剂量达到MTX总量2％后再增加CF解救剂量不能进一步降低大鼠死亡率，亦不能阻止肠黏膜损伤。