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目的:探讨claudin-6(CLDN6)过表达对乳腺癌细胞MCF-7生物学表型的影响及相关的分子机制。方法:用脂质体法将含有CLDN6的真核表达载体转染乳腺癌细胞系MCF-7后,采用RT-PCR、Western blot和细胞免疫荧光方法进行稳定克隆的筛选和鉴定;采用MTT法、克隆形成实验和流式细胞术检测细胞生长情况;采用TUNEL法、Annexin-V/PI双染法和DAPI染色法检测细胞凋亡情况;采用划痕法、Transwell小室法和粘附实验检测细胞迁移、侵袭和粘附性;通过跨上皮电阻检测估计紧密连接功能;建立小鼠肾被膜下移植侵袭模型检测体内侵袭能力;应用Western blot、TUNEL法、划痕法、Transwell小室法检测相关信号途径的变化对细胞凋亡、迁移和侵袭能力的影响。结果:建立了稳定表达CLDN6基因的4株单克隆;CLDN6主要表达于细胞膜;过表达CLDN6的细胞生长缓慢、克隆形成能力降低;诱导细胞凋亡;细胞的迁移性和体内外侵袭性被抑制;细胞间紧密连接功能增强;过表达CLDN6上调磷酸化p38蛋白的表达,p38抑制剂逆转CLDN6对细胞凋亡和侵袭能力。结论:CLDN6能够明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制迁移和侵袭能力,增强紧密连接功能。CLDN6对MCF-7细胞生物学行为的影响可能与p38信号转导途径的激活有关。