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目的：分析TLR4、NF-κB在液压冲击脑损伤的表达以及所介导的炎性反应在继发性脑损伤中的作用。 方法：成年、雄性SD大鼠64只，体重250g-350g，随机分成3组：正常对照组(NC组)8只，不予以任何处理；假手术组(SO组)8只，麻醉后常规开颅，但不予以液压冲击；单纯脑损伤组(BI组)48只，麻醉后常规开颅，仅行液压冲击制作脑损伤模型。 NC组和SO组大鼠于术后1h，BI组大鼠于伤后第1h、6h、12h、24h、3d及7d分别按随机原则选取8只，以10％水合氯醛麻醉，断头处死，开颅取脑，在损伤区前缘取100mg左右脑组织测脑组织含水量。经损伤区切成3mm厚冠状脑片，置于4％多聚甲醛固定液中固定24h后，常规进行脱水、石蜡包埋处理，予以4μm切片，行HE染色、组织学观察、应用免疫组织化学染色方法检测TLR4、NF-κB、IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1。 结果： 1.大鼠脑含水量测定与NC组比较，BI组伤后1h脑含水量差异无统计学意义(P>0.05)，伤后6h脑含水量略有升高(79.36±1.847)，伤后12h则明显升高(80.48±1.281，P<0.05)，24h至3d达到高峰(82.82±1.138，82.25±1.979，P<0.05.)，7d时降低(80.49±1.772，P<0.05)。 2.组织学观察：BI组伤后6h可见损伤灶周围脑组织开始出现细胞水肿，伤后12h细胞水肿较前明显加重，伤后24h水肿范围继续明显扩大，细胞水肿程度达高峰，并可见胶质细胞增生，伤后3d仍然能够观察到周围神经细胞明显水肿，但较24h时有所减轻，胶质细胞增生却较前明显。伤后7d水肿基本减退，胶质细胞仍增生明显。 3.TLR4的表达免疫组化显示TLR4主要在星形胶质细胞和少突胶质细胞细胞膜上以及小胶质细胞细胞内表达。BI组TLR4的表达6h开始显著增高(1.50±0.58，P<0.05)，12h继续升高(3.50±0.58，P<0.05)，24h达到高峰(5.50±1.00，P<0.05)，明显高于NC组(P<0.05)，7d后降低(2.25±0.50，P<0.05)。 4.NF-κB的表达免疫组化结果显示NF-κB在神经细胞的胞浆和胞核中均有表达。BI组胞浆特别是胞核内NF-κB表达显著增高：1h时有所增加(1.75±0.50)，伤后6h开始显著增高(4.50±1.00，P<0.05)，伤后24h时达高峰(8.25±1.50，P<0.05)，3d开始下降(4.25±1.26，P<0.05)，7d后仍高于NC组(2.75±0.9，P<0.05)。而NC组和SO组NF-κB没有或较少表达。 5.IL-6的表达BI组IL-6蛋白的表达6h开始增高(3.50±0.58，P<0.05)，12h继续升高(5.00±1.15，P<0.05)，24h达到高峰(7.80±1.64，P<0.05)，3d后降低(3.25±0.96，P<0.05)。 6.IL-1β的表达BI组与NC组相比，IL-1β的表达6h到12h升高(3.75±0.48，P<0.05)，24h达到高峰(7.80±1.64，P<0.05)，3d后降低，仍高于NC组(2.50±0.58，P<0.05)。 7.TNF-α的表达BI组与NC组相比，TNF-α的表达1h开始升高(3.50±0.58，P<0.05)，6h至12h达到高峰(5.75±2.36，7.50±1.73，P<0.05)，24h后降低，仍高于NC组(3.20±0.84，P<0.05)。 8.ICAM-1的表达BI组与NC组相比，ICAM-1的表达6h开始增高(4.50±1.00)，12h继续升高(5.50±1.58，P<0.05)，24h达到高峰(8.40±1.34，P<0.05)，3d后降低(2.56±0.58，P<0.05)。 结论： 1.大鼠液压冲击伤后TLR4、NF-κB及炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1的表达呈升高趋势。 2.大鼠液压冲击伤后TLR4、NF-κB之间以及与炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1的表达分别呈正相关。 3.积极调控细胞内TLR4-NF-κB通路关键环节，使细胞内信号传导通路活性降低，可能成为防治颅脑创伤炎症反应的新方法。