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作为适应性免疫的重要组成部分，T细胞对发生外来病原感染时，病原和感染细胞的清除都起到不可或缺的作用。对T细胞发育和功能行使相关机制的研究一直是免疫学领域的热点问题。通过条件性基因敲除小鼠，我们研究了组蛋白变体H2A.Z，一种表观遗传调控因子，对T细胞发育、稳态平衡、活化和功能的影响以及作用机制。在论文的另一部分中，我们也发现胸腺上皮细胞表达的转录因子RelB，对胸腺髓质上皮细胞发育的调控作用及其对胸腺T细胞亚群发育的影响。 在T细胞活化的研究中，我们首次揭示了T细胞活化过程中，氧化磷酸化代谢接受H2A.Z平衡预备(poise)调控的新机制。通过繁育CD4creH2A.Zf/f这种特异性在T细胞中敲除H2A.Z小鼠，我们发现在使用CD3/CD28抗体或PMA/Ionomycin刺激naive T细胞活化时，H2A.Z缺失的T细胞表面CD69、CD25、CD44的表达以及Il2、Ifng、Myc等基因的转录与野生型T细胞相比均有显著的下降。在naiveT细胞中，H2A.Z通过结合在氧化磷酸化有关基因的启动子区域，使基因处于平衡预备的状态。这种平衡预备的状态使T细胞在接收到TCR信号刺激活化后，能够快速改变基因启动子区域的染色质结构，促使氧化磷酸化有关基因的表达上调。H2A.Z缺失会导致氧化磷酸化相关基因在T细胞活化过程中无法正常上调，降低细胞产生ATP和ROS的能力，进而导致T细胞的活化缺陷。 在naive T细胞稳态平衡的研究中，我们发现在CD4creH2A.Zf/f小鼠中，H2A.Z虽然不影响正常生理环境下naive T细胞的生成以及稳态平衡的维持，但是在非生理情况下，naive T细胞的增殖和抗凋亡作用需要H2A.Z参与，H2A.Z主要依靠维持naive T细胞对IL-7信号的应答发挥作用。 为了研究H2A.Z对T细胞发育的影响，我们繁育了从T细胞发育的DN2期敲除H2A.Z的LCKcreH2A.Zf/f小鼠，这种小鼠的胸腺细胞数目表现出十分明显的下降，表明H2A.Z同样影响T细胞的早期发育过程。 在论文的最后一部分，我们发现胸腺上皮细胞表达的RelB对于胸腺髓质上皮细胞的发育是必不可少的。RelB通过调节一些细胞周期相关基因的表达，比如Cdca5、Aurka、Plk1，维持胸腺髓质上皮细胞的增殖。在胸腺上皮细胞中敲除RelB会导致iNKT和IELP等特殊谱系T细胞在胸腺的发育受损。