【摘 要】
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目的:比较烟酸,牛磺酸单用及其合用对博莱霉素肺纤维化形成的影响,并探讨其可能的机制。 方法:90只SD大鼠随机分为五组,每组18只。分别为:①正常对照组(CN组)。②模型组(B组)。
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目的:比较烟酸,牛磺酸单用及其合用对博莱霉素肺纤维化形成的影响,并探讨其可能的机制。
方法:90只SD大鼠随机分为五组,每组18只。分别为:①正常对照组(CN组)。②模型组(B组)。③烟酸干预组(N组)。④牛磺酸干预组(T组)。⑤牛磺酸+烟酸干预组(TN组)。烟酸组给予2.5%质量比烟酸饮食;牛磺酸组给予1%牛磺酸饮用水;牛磺酸+烟酸组给予2.5%质量比烟酸饮食,1%牛磺酸饮用水;其余组正常饮食,正常饮水。实验前3天开始干预,一直到实验结束。实验当天各实验组气管内一次性滴入博莱霉素5mg/kg,正常组滴入等量生理盐水。实验第7,14,28天每组各处死6只动物,肺组织称重计算肺系数;比色法测肺组织羟脯氨酸含量;肺组织病理切片行HE,Masson染色并进行肺泡炎,肺纤维化评分;免疫组化法测肺组织TGF-β<,1>,α-SMA蛋白表达水平。
结果:
(1)各时间点模型组肺系数均高于正常组。实验14,28天用药组(烟酸、牛磺酸、牛磺酸+烟酸组)肺系数显著低于模型组。
(2)实验第14,28天模型组肺组织羟脯氨酸含量显著高于正常组,28天最高;用药组显著低于模型组,而合用组又低于单用组。
(3)模型组各时间点肺泡炎,肺纤维化评分均高于正常组。用药组各时间点肺泡炎评分均低于模型组,目合用组第7,14天肺泡炎评分低于单用组,单用组间差异无统计学意义;第14,28天用药组肺纤维化评分均低于模型组,且28天合用组肺纤维化评分显著低于单用组,单用组间差异无统计学意义。
(4)模型组各时间点肺组织TGF-β<,l>蛋白表达水平均显著高于正常组,第7天表达最强;实验第7,14天用药组TGF-β<,l>蛋白表达均显著低于模型组,而合用组不同程度优于单用组。第28天,牛磺酸组及合用组TGF-β<,l>蛋白表达均低于模型组,而烟酸组与模型组间差异无统计学意义。
(5)实验第14,28天模型组肺组织α-SMA蛋白表达水平显著高于正常组,用药组均低于模型组,且第28天合用组显著低于单用组,单用组间差异无统计学意义。
(6)对上述指标进行析因分析,结果示:烟酸,牛磺酸在抑制肺纤维形成方面并无交互作用。
结论:牛磺酸,烟酸可减轻博莱霉素肺纤维化大鼠肺泡炎、肺纤维化程度,两者合用作用增强,其机制可能与抗炎、抑制TGF-β<,l>表达、抑制成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞有关。
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