论文部分内容阅读
目的:脓毒症是机体对抗感染产生的失调炎症反应,过强的炎症反应导致氧化损伤,从而造成威胁生命的组织损伤及器官功能障碍。有研究表明补充维生素C(一种酶辅助因子和抗氧化剂),可以加速炎症和氧化应激的消退,使脓毒症患者/动物模型受益。本篇系统评价旨在评估单独肠外补充维生素C在脓毒症及脓毒性休克治疗中的安全性及有效性,并探讨维生素C作用的病理生理学机制。方法:计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE/PUBMED、EMbase、中国生物医学文献数据库(CBM),辅以互联网络检索。收集所有单独肠外补充维生素C治疗脓毒症及脓毒性休克成年患者和动物的随机对照实验。主要预后指标是病死率(无时间限制)。次要预后指标为ICU住院时长,缩血管药物应用时长,脱离机械通气时长以及功能性指标(包括平均动脉压、血浆乳酸水平、肝功能、肾功能等)。结果:最终纳入3篇临床研究及13篇动物研究,共计16篇研究。临床研究显示单独肠外补充维生素C显著降低脓毒症及脓毒性休克患者的缩血管药物应用时长(SMD,-0.89;95%CI,-1.48--0.30,P=0.003),GRADE证据推荐等级为中等证据;然而,对病死率无影响(RR,0.68;95%CI,0.26-1.78,P=0.43),证据推荐等级为低等证据;并且对ICU住院时长无影响(MD,-1.66天;95%CI,-5.78-2.46,P=0.43),证据推荐等级为中等证据。临床研究中没有观察到任何不良反应。单独肠外补充维生素C可以显著降低脓毒症动物模型的24h、48h及72h的病死率(RR,0.49;95%CI,0.39-0.61,P<0.00001),且显著改善肝功能,包括降低谷草转氨酶(SMD,-1.39;95%CI,-2.71--0.07,P=0.04)及谷丙转氨酶(SMD,-0.82;95%CI,-1.47--0.17,P=0.01)水平。维生素C改善脓毒症及脓毒性休克动物预后的病理生理学机制主要包括减轻上皮、内皮损伤及维持内皮功能完整性,改善循环异常;抑制氧化应激;调适免疫应答及免疫抑制。结论:单独肠外补充维生素C显著缩短脓毒症及脓毒性休克患者缩血管药物应用时长,但是对患者病死率及ICU住院时长无影响。虽然目前临床证据不充分,但是动物研究发现维生素C明显降低脓毒症病死率,提示维生素C在脓毒症的治疗中存在巨大潜力,所以未来需要进一步高质量的随机对照实验去明确维生素C的临床应用价值。