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目的: 研究月光花豆乙醇提取物(CABE)的体内抗炎作用,并初步探讨其作用机制,为研究开发月光花提供实验依据和理论基础。 方法: 1.采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶致小鼠足肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀、外伤致小鼠足趾淤血水肿、棉球致小鼠肉芽肿、棉球致大鼠肉芽肿等模型,观察CABE对急、慢性炎症的抗炎作用;采用小鼠足肿胀模型及大鼠足肿胀模型,观察CABE对角叉菜胶致小鼠肿胀足中MDA含量、SOD活性及大鼠血清中细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6含量的影响,同时测量大鼠肿胀足PGE2、NO的含量,初步探讨其抗炎作用机制。 2.采用角叉菜胶致大鼠急性胸膜炎模型,观察CABE对大鼠急性胸膜炎渗出液量、炎症渗出液中白细胞游走数、总蛋白质的含量及渗出液中PGE2的含量。 3.采用二甲苯致去肾上腺小鼠耳廓肿胀模型,并对大鼠用药后血清中皮质醇含量、肾上腺中维生素C(Vit C)及胆固醇含量进行测定,研究CABE抗炎作用与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPAA)的关系。 4.采用酵母混悬液诱发的大鼠急性肺损伤模型,以免疫组化法测定大鼠肺组织中核因子-κB/p65(NF-κB/p65)的表达、ELISA法测定肺组织白介素-1β(IL-1β)的含量,同时观察肺组织病理形态、肺组织的湿干比重和肺组织髓过氧化物酶(MPO)的活性,研究药物对急性肺损伤的影响及其机制。 5.采用醋酸致小鼠扭体法、小鼠热板法及小鼠温浴法,观察其镇痛作用。 6.利用分光光度法测定小鼠血中残存刚果红含量和炭粒浓度来研究药物对免疫功能的影响。 结果: 1. CABE对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶所致小鼠足肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀、外伤致小鼠足趾淤血水肿、棉球致小鼠肉芽肿、棉球致大鼠肉芽肿等急、慢性炎症模型均有明显抑制作用(p<0.05或 p<0.01);显著降低足肿胀模型小鼠肿胀足MDA含量及抑制SOD活性;显著降低足肿胀模型大鼠血清中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量及大鼠肿胀足PGE2的含量(p<0.05或p<0.01),但对NO含量无显著影响(P>0.05)。 2. CABE可显著减少大鼠急性胸膜炎渗出液量、炎症渗出液中白细胞游走数、总蛋白质的含量及渗出液中PGE2的含量。 3. CABE高剂量组能使正常大鼠肾上腺中Vit C、胆固醇含量降低,血清皮质醇含量升高(P<0.05)。受试动物切除双侧肾上腺后,月光花豆乙醇提取物对二甲苯致去肾上腺小鼠耳肿胀度也有明显抑制作用,但与假手术组比较,抑制作用明显降低。 4.与模型对照组比较,CABE组肺组织损伤减轻,IL-1β含量减少,肺湿干比和MPO活性降低,NF-κB/p65表达降低(P<0.05)。 5. CABE能显著减少醋酸致小鼠扭体反应的扭体次数,显著延长小鼠热板舔足反应潜伏期及温浴致小鼠缩尾反应潜伏期(p<0.05或p<0.01)。 6. CABE能增强小鼠对刚果红和廓清碳粒的吞噬功能(p<0.05或p<0.01)。 结论: 月光花豆乙醇提取物具有抗炎、镇痛和免疫调节等作用,抗炎机制可能与激动HPAA轴,抑制炎症介质的产生、释放,减少氧自由基的生成、加快其清除,干扰NF-κB途径从而抑制TNF-α、IL-1β、IL-6生成有关。