紫草素抑制乳腺癌细胞增殖的机制研究

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微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码小RNA,能够在转录后水平调控基因的表达。miRNA因其具有调节肿瘤细胞恶性的关键特性的能力而日益受到重视。在不同生理状态下,细胞会选择性地分泌不同的miRNAs进入外泌体(exosome),进而将这些外泌体释放出去发挥不同的功能。在肿瘤细胞中,各种遗传和表观遗传现象会造成miRNAs表达失调,miRNAs表达失调对肿瘤细胞的产生和维持具有至关重要的影响,其能够改变肿瘤细胞的增殖、分化、代谢和凋亡等各项进程。  紫草素是从中国传统中药紫草中提取的一种萘醌类化合物。据报道,紫草素在体内外均具有抗炎、抗菌、抗肿瘤的作用,已被广泛应用于各类肿瘤疾病的治疗。然而,紫草素在这些疾病上的具体作用机制尚未完全阐明。在本论文中,我们检测了经过紫草素处理的乳腺癌细胞MCF-7释放的外泌体水平,发现紫草素能够影响乳腺癌细胞MCF-7的外泌体分泌,且外泌体的分泌水平与细胞增殖能力呈正相关性。随后,我们对乳腺癌细胞MCF-7内的miRNAs及外泌体内的miRNAs的表达谱进行分析,发现一些miRNAs会被选择性分选并在外泌体中富集。  在此基础上,我们下调了外泌体内表达量最丰富的miRNA后使用这些外泌体与MCF-7细胞共孵育,检测其对细胞增殖能力的影响,发现下调了miR-128的外泌体促进细胞增殖的能力减弱。进一步的机制研究表明,外泌体内富集的miR-128能够负调控MCF-7受体细胞内Bax的蛋白水平,抑制MCF-7细胞的凋亡。这些结果表明,紫草素通过减少肿瘤细胞分泌的外泌体中的miR-128抑制人乳腺癌细胞MCF-7的增殖。本文发现了一种新的紫草素抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。
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