生物活性有机物共晶的制备及性能研究

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生物活性有机物对生物体有着重要的作用,被广泛的应用于各个领域,尤其是药物应用方面。研究表明,将药物成分制备成共晶是目前能够改造药物性能的一个良好的途径,通过药物共晶的形成能够显著的改变药物活性成分的稳定性和生物利用度。共晶的研究还涉及到很多领域,因此对生物活性有机物进行共晶的研究有着广泛的意义。本论文使用生物活性有机物中的碱基对进行共晶的制备,碱基对是DNA的组成成分,碱基配对原则也被大众所知,但是在现实中几乎没有制备出碱基对本身及和其它分子的共晶,这是因为碱基对在大多数有机溶剂中都很难溶解。本文主要采用了液体辅助研磨法来制备碱基对和香豆素-3-羧酸的共晶,主要研究结果为:用甲醇辅助研磨制备了腺嘌呤和香豆素-3-羧酸的共晶;用水和乙腈辅助研磨制备了胞嘧啶和香豆素-3-羧酸的共晶。并用粉末X-射线衍射(PXRD)、DSC和TGA、拉曼光谱、红外光谱等技术对形成的共晶进行了表征。同时用溶液法获得了胞嘧啶的一水合物,通过DSC和TGA对其组成成分进行了验证。此外,本文还采用溶剂法和研磨法分别制备了主体分子1-乙酰基-3-苯基-5-(9-蒽基)-2-吡唑啉(APAP)和1-乙酰基-3-萘基-5-(9-葸基)-2-吡唑啉(ANPE)分别与客体分子7,7,8,8-四氰基对苯二醌二甲烷(TCNQ)的共晶。得到如下结果:(1)通过溶剂挥发法制备了APAP和TCNQ的绿色针状的二元共晶,制备了APAP、TCNQ和对二甲苯及ANPE、TCNQ和对二甲苯的三元共晶,通过单晶X射线技术分析组成为APAP(或ANPE):TCNQ:P-xylene=2:1:2。(2)通过机械研磨法获得了APAP和TCNQ不同的共晶。结果表明不同的辅助研磨溶剂(甲苯、氯苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、4-氯甲苯)及APAP和TCNQ比例不同(1:1或2:1)导致不同的共晶。当APAP:TCNQ=1:1时,得到了二元共晶及包裹对二甲苯的三元共晶;当APAP:TCNQ=2:1时,得到了二元共晶和包裹对二甲苯及4-氯甲苯的三元共晶。(3)当溶剂法获得的APAP和TCNQ的二元绿色针状共晶放置于对二甲苯和间二甲苯混合液或对二甲苯和邻二甲苯混合液中时,能够选择性包裹对二甲苯。
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