EphA2及E-钙粘素在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

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卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤。由于缺乏早期症状及典型的临床表现,卵巢癌患者就诊时多数已届晚期,很少能得到早期治疗。目前卵巢癌发生的分子生物学机制仍不清楚,且缺乏有效的普查手段和治疗手段,致使其5年生存率仍然徘徊在30%左右。因此很有必要进一步研究卵巢癌的发病机制,为临床了解卵巢癌生物学行为、早期诊断及指导治疗提供帮助。 Eph受体家族是酪氨酸蛋白激酶家族(RTKs)中最大的一个亚族,其通过识别一种称为cphrin的配体而与其它亚族区别开来。迄今为止,Eph家族已经发现14个Eph受体和8个ephrin配体。Eph受体和其配体结合后产生的双向信号参与生物体许多复杂的生理功能,包括神经系统发育、血管系统的发生以及胚胎发育过程中各种脏器之间边界(boundary)的形成等。最新的研究发现,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,与肿瘤细胞生长、生存、迁移及血管形成等有着密切关系。 EphA2作为Eph家族中被发现具有酪氨酸激酶活性的第一个受体,广泛高表达于多种肿瘤组织和细胞系,包括乳腺癌、结肠癌、食管癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和侵袭性黑色素瘤以及宫颈癌和卵巢癌中,并且与肿瘤细胞的侵袭性及与疾病的预后有密切关系。E-钙粘素(E-cadherin)是胚胎早期和成人上皮细胞的主要粘附分子,缺乏该分子会影响EphA2受体及其配体的表达和亚细胞定位。肿瘤细胞中E-钙粘素的低表达或功能缺失将导致EphA2定位于肿瘤细胞的膜皱折处,导致EphA2不能很好的与其配体结合和磷酸化,最终导致其
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