【摘 要】
：
第一部分目的:应用柔性电极阵列半植入大鼠的大脑硬膜外,建立皮层电刺激通路并进行运动皮层绘图,初步评估其安全性和可靠性。方法:利用成年雄性SPF级SD大鼠8只,建立硬膜外植入电极阵列的动物模型及皮层电刺激通路。植入术后第2,5,8,11,14天大脑的电极阵列覆盖区的运动皮层绘图并纵向比较不同时间点测量值的统计学差别,同时第14天后取脑组织进行HE染色,评估其安全性及可靠性。结果:8只参与实验大鼠均能
论文部分内容阅读
第一部分目的:应用柔性电极阵列半植入大鼠的大脑硬膜外,建立皮层电刺激通路并进行运动皮层绘图,初步评估其安全性和可靠性。方法:利用成年雄性SPF级SD大鼠8只,建立硬膜外植入电极阵列的动物模型及皮层电刺激通路。植入术后第2,5,8,11,14天大脑的电极阵列覆盖区的运动皮层绘图并纵向比较不同时间点测量值的统计学差别,同时第14天后取脑组织进行HE染色,评估其安全性及可靠性。结果:8只参与实验大鼠均能进行皮层电刺激程序并顺利完成运动皮层绘图测定,在植入术后的第2,5,8,11,14天,大鼠前肢的运动皮层映射面积分别为11.88±1.25mm2,12.25±0.89mm2,11.13±1.64mm2,12.13±0.99mm2和11.25±1.16mm2,平均刺激阈值分别为 1103.88 ± 129.37μA,1126.31 ±95.43μA,1062.71±99.11μA,1151.58±76.55μA 和 1121.91±32.31μA。对不同时间点的测定结果利用单因素方差分析（one-way ANOVA）进行纵向比较显示无统计学差异（F=1.415,P=0.249;F=0.874,P=0.490）,同时第14天后的HE染色未见明显组织损伤。结论:植入式柔性电极阵列能够完成皮层电刺激通路的构建,同时能够应用于大鼠大脑运动皮层绘图研究,具有良好的安全性和可靠性。第二部分目的:应用植入式电极阵列进行皮层电刺激治疗,研究阵列式皮层电刺激对局灶性皮层脑梗死后神经重建过程中前肢运动皮层电生理和组织病理改变的影响。方法:利用成年雄性SPF级SD大鼠20只进行单肢抓取实验训练2月,选取符合实验要求（单肢抓取正确率>70%）的大鼠16只,随机分为无刺激对照组（NS）和刺激实验组（CS）,每组8只。所有大鼠均进行电极阵列的植入和优势侧局灶性皮层梗死模型的制作。刺激实验组大鼠（CS）在术后每天给予50 Hz,30%MT（Motor Thresholds）的电刺激治疗1小时,持续14天。两组大鼠在术后第2,5,8,11,14天均进行单肢抓取实验的行为学评价及优势侧前肢运动皮层区绘图,14天后取脑组织进行免疫组织化学检查,分析两组大鼠电极阵列覆盖下的梗死周边皮层区抗神经元核抗体（neuronalnucleiantigen,NeuN）,神经胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）,生长相关蛋白（Growth associated protein-43,GAP43）,微管相关蛋白-2（microtubule associated protein-2,MAP-2）和层粘连蛋白（laminin）表达的差别。结果:行为学评价对比显示两组大鼠的单肢抓取准确率存在有明显的统计学差异（F=5.204,P=0.002）。在术后的第8,11,14日,CS组大鼠的抓取成功率明显显着高于 NS 组（t=2.969,P=0.01;t=2.427,P=0.029;t=4.919,p<0.001）。优势侧前肢运动皮层区绘图结果显示两组大鼠的MT比较有统计学差异（F=32.861,P<0.001）,CS组大鼠经过14天的电刺激治疗后,MT从1125.63±64.23μA降至961.85±56.27μA,明显低于NS组。免疫组织学分析显示CS组大鼠电极阵列覆盖下的梗死周边皮层区的MAP-2和laminin的表达高于NS组（P<0.05）,同时GFAP的表达低于NS组（P<0.05）,而两组的NeuN和GAP43表达无统计学差异（P>0.05）。结论:本研究结果表明硬膜外植入柔性电极阵列,进行阵列式皮层电刺激治疗能够明显促进局灶性皮层梗死前肢运动功能的恢复,其机制可能与梗死周边区皮层的电生理功能的重组、神经树突的增生和血管的新生相关。
其他文献
目的:探讨重建Kv4.3-CaMKⅡ单元在逆转心衰心室肌细胞钙失调和改善心功能方面的作用及其机制,为心衰的治疗探索新的有效的方法。方法:在Kv4.3和CaMKⅡ质粒共转染后的HEK293细胞,小鼠心室肌细胞和心脏组织中进行免疫共沉淀和FRET实验,明确Kv4.3和CaMKⅡ形成稳定的复合物。使用6-8周C57BL6小鼠通过重度胸主动脉结扎的方法建立压力超负荷心衰模型。心衰模型后1周,通过颈静脉在体
背景:心肌缺血是指由心肌灌注不足引起心脏能量代谢异常,功能局限性改变的过程,冠状动脉粥样硬化是引起心肌缺血的主要原因。随着经皮冠状动脉介入术（PCI）和冠脉搭桥术（CABG）的发展和普及,冠心病的死亡率有一定程度的降低,但仍是导致心血管疾病患者死亡的首要原因。近年来的研究表明,良好的冠脉侧枝循环可减小缺血和梗死灶面积,降低主要心血管事件发生率,然而现有研究对于冠脉侧枝生长的作用机制并未阐明。因此,
背景:一氧化氮（Nitric Oxid,NO）在体内由一氧化氮合成酶（NO synthases,NOS）催化L-精氨酸产生。在生物系统中NO的半衰期极短,以秒来计算。由于扩散速度极快,因此有利于快速到达作用靶点发挥其调控功能。几乎所有的心肌细胞都能产生NO,对心血管系统发挥极其重要的保护作用。NO通过血管依赖的和非血管依赖的途径调控多种心血管功能。前者包括调节冠脉血管收缩、凝血功能、血管平滑肌增殖
背景:目前治疗急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）最有效的方法为再灌注治疗,如溶栓、经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）和冠状动脉旁路移植术。但再灌注心律失常和再灌注心肌损伤（reperfusion injury,RI）,包括心肌细胞凋亡坏死等,是限制再灌注治疗疗效甚或致死的重要因素。因此,如何
第一部分维拉帕米对非酒精性脂肪肝小鼠肝损伤的保护作用目的:探讨维拉帕米对非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠肝脏损伤的保护作用方法:取4-5周健康雄性C57BL/6小鼠,适应性饲养一周后,随机分成普通组和模型组。普通组小鼠25只,给予普通饲料饲养;模型组小鼠30只,给予45%高脂饲料饲养。每日观察小鼠活动、毛色、饮食等。饲养过程中,普通组中出现1只小鼠体重不增,小鼠状态差,予以剔除。模型组中出现4只小
目的:急性非结石性胆囊炎（acute acalculous cholecystitis,AAC）具有起病急骤、病情进展迅速、并发症和死亡率高等临床特点,胆囊平滑肌收缩功能减弱是AAC发生的主要特征之一。胆道系统内广泛存在和分布的Cajal间质细胞（Interstitial Cells of Cajal,ICCs）具有产生和传播胆囊自发性节律、调节胆囊运动、引起胆囊收缩等功能,当发生AAC时,胆囊内
目的:瞬时受体电位M7（TRPM7）是具有激酶活性和离子通道活性的双功能蛋白,调控许多重要的生理和病理功能。然而,TRPM7与膀胱癌的关系还有待研究。本课题旨在通过组织,细胞和动物层面探讨TRPM7对膀胱癌的影响及其机制。方法:收取膀胱癌组织和正常膀胱上皮组织,进行基因芯片筛选,通过生物信息学方法挑选差异表达基因,功能和信号通路。采用qRT-PCR和免疫荧光化学分别检测组织中TRPM7的mRNA和
研究目的本研究目的为检测PCOS及PCOS伴2型糖尿病（PCOS-2DM）大鼠胰岛内ATPsyn-β的表达改变,并通过上调PCOS-2DM大鼠胰岛细胞ATPsyn-β的表达,了解受损的胰岛β细胞功能是否能够得到改善,进一步探索ATPsyn-β在PCOS-2DM大鼠胰岛β细胞功能障碍中的作用及机制。具体的研究目的为:1.成功构建PCOS-2DM大鼠的模型,并在造模后成功分离纯化大鼠胰岛,并进行原代培
研究背景与目的:足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其相邻足突间形成裂孔隔膜（Slit diaphragm,SD）,维持肾小球正常滤过功能。SD区结构和功能损伤将导致足细胞细胞骨架稳定性减弱、足细胞脱落/丢失,最终发生进行性蛋白尿。Nephrin是SD区的重要组成元件,跨膜表达于足细胞胞膜,其胞外段包含有Ⅲ型纤连蛋白样结构和IgG样区域,可通过嗜同性或嗜异性作用与相邻nephrin分子或neph
目的:探讨孤儿核受体NR2E1对胰岛素抵抗小鼠胰岛β细胞代偿性增殖的调控作用,体外实验研究NR2E1对葡萄糖和胰岛素作用下NIT-1细胞增殖的影响,并对其下游靶点进行探讨和验证。方法:Crispr-cas9法构建NR2E1基因敲除鼠,基因型鉴定后,8周龄NR2E1-/-鼠（KO-NR2E1）与对应的同窝WT鼠各24只,随机分为以下四组:（1）NR2E1-/-鼠,标准饮食（standard diet