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目的:对天津市地区的ROP发生率进行调查,并对ROP的相关危险因素进行研究,以对中国范围内ROP的研究进行补充。对部分患儿采取基因测序技术分析候选基因对ROP发病的影响。收集若干FEVR病例,同样进行候选基因的测序,探讨FEVR和ROP遗传学方面的联系与区别。方法:收集天津市多中心2008年至2013年2559例早产儿筛查资料进行回顾性分析。参照我国卫生部制定的ROP筛查标准,结合本地具体情况,适度扩大筛查范围,将孕龄≤37周的早产儿确定为本地区ROP筛查标准。检查同时对受检儿全身情况以及母亲早产原因进行评估与记录,分析ROP发生的高危因素。对部分身体状况稳定足以收集血样的患儿收集血样,进行DNA提取。利用高通量测序平台直接进行候选基因的测序,得到可疑的突变。候选基因来源于家族性渗出性玻璃体视网膜（FEVR）致病基因FZD4,LRP5,TSPAN12和NDP4。收集若干FEVR病人外周血DNA,同样进行上述四个候选基因的基因测序。对测序结果进行评估。结果:1.筛查结果:2559个新生儿满足筛查标准,出生孕周平均31.69±2.45周;出生体重平均1680.83±476.80g。男性1403个（54.8%）,女性1156个（45.2%）;单胎早产儿共2033个（79.4%）,多胎有526个（20.6%）。2559个早产儿中共筛查出194例患有不同程度的ROP,ROP检出率约为7.6%。眼底正常儿组的平均出生孕周平均为31.87±2.36周,平均出生体重平均1709.04±471.05g,均明显高于ROP患儿组（孕周平均29.41±2.34周,出生体重平均1336.98±408.31g）,差异有统计学意义（孕周 Z=-12.72,P<0.01;体重 Z=-11.19,P<0.01）;眼底正常儿组与ROP患儿组有持续吸氧史者所占比例分别为41.5%和63.4%,差异有统计学意义（X 2=35.127,P<0.01）。Logistic回归分析结果表明小孕龄,低出生体重,吸氧与ROP的发生密切相关。2.ROP患儿测序结果:2.1 29例早产儿筛查DNA样本测序结果显示LRP5基因上共11个同义突变,其中三个为未发现,分别为外显子2（c.121C>A,p.R41R）、外显子20（c.4311C>T,p.F1437F）和外显子21（c.4592G>C,p.P1495P）。2.2该基因上还发现两个非同义突变,外显子2（c.266A>G,p.Q89R）错义突变和外显子18（c.3989C>T,p.A1330V）错义突变,这两个位点为单核苷酸多态性（SNP）。2.3 TSPAN12基因,外显子5第42389碱基出现c.954G>A的碱基改变为非同义突变。对50名正常对照人群同样进行该目的片段的基因测序,未发现异常改变。经Polyphen2和Sift软件评估,该突变对蛋白功能影响不大。2.4 FZD4和NDP基因上在本试验中均未发现基因突变改变。3.FEVR病人LW家系的Ⅰ:1和Ⅱ:1成员发现LRP5基因上6号外显子（c.1330C>T,p.R444C）发生杂合子改变,为已发现致病突变。结论:1.天津市地区ROP的发生率为7.6%,相对其他城市和地区要低,相关的筛查标准和筛查范围还有待完善。低出生体重,低孕龄,吸氧史与ROP的发生密切相关,确立适合天津市地区的筛查机制以确保所有高危的新生儿都能及时的进行眼科检查,防止严重并发症的发生,为临床早产儿的防护提供借鉴。2.遗传易感性研究中在TSPAN12基因外显子5第42389碱基出现c.954G>A的碱基改变为非同义突变,为未发现的变异,占ROP的比例为3.33%（1/30）。3.LRP5基因上变异较多,已发现的同义突变和错义突变大多为单核苷酸多态性,具有普遍多态性,不具有致病性。4.TSPAN12基因上新发现的错义突变对蛋白功能影响不大。5.FEVR病人LW家系中发现的突变为已经发现的致病基因,说明FEVR发病与LRP5基因的相关性。6.FEVR为遗传性疾病,ROP为多因素致病的疾病,具有遗传易感性。遗传突变只能解释小比例的ROP人群,提示NDP、FZD4、LRP5以及TSPAN12基因上还有别的位点或者还有未发现的基因参与ROP发病机制的形成。