近年来随着农副产品价格上涨及环保压力的上升,使林可霉素的生产成本也逐年上升。林可霉素作为天方药业有限公司的拳头产品之一,在公司生产中具有重要的地位。因此通过降低生产成本来增强公司的竞争力,成为急需解决的问题。天方药业有限公司选育出了一株林可霉素的高产菌JS0214,在实验室进行的大量试验中,其最终放瓶效价始终要高出对照菌500μg/mL(高效液相色谱法)以上,但在车间中的几次试验其效价还没有生产菌高。由于车间生产的特殊性并不能展开大量试验,因此我们生物技术研究所承接了此次试验。本研究从小试着手以原生产菌为基础,通过观察诱变菌生长过程的溶氧、糖、氮、菌浓等指标,调整培养基配比,优化调控工艺,最终提高了效价,降低了成本,完成了小试目标。试验主要取得如下结果:(1)通过调整一级、二级及发酵培养基中的淀粉、葡萄糖、黄豆饼粉、玉米浆的配比,使林可林可链霉菌JS0214的各项指标达到生产要求。为下一步实验的顺利进行奠定基础。(2)通过在林可霉素发酵中后期不同的时间点添加KH2PO4,延缓了菌体衰老,提高了效价。将林可霉素发酵过程中的稀料、全料、KH2PO4合在一起重新对配比进行调配为混合枓。在简化补料工艺的同时使林可链霉菌JS0214的放罐效价达到了8200μg/mL(高效液相色谱法)。采用改变发酵培养过程中的温度,二级移入发酵罐中种子量的大小来优化调控工艺,使林可链霉菌JS0214的放罐效价达到了 8500μg/mL(高效液相色谱法),相较生产菌提高了9%,达到了试验目的,并为中试生产奠定了基础。(3)在发酵和补料培养基中用麸质粉替代一定比例的黄豆饼粉,降低了生产成本,同时放罐效价也达到了 8500μg/mL(高效液相色谱法)。为林可霉素的原材料替代找到了一个新的方向。