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                                目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性消化系统肿瘤,是全球第六大恶性肿瘤,在全球肿瘤相关死亡因素中排名第四,其发病率和死亡率高,并且十分容易转移和复发。最新的全球癌症统计数据显示2018年全球范围内肝癌新发病例数为84.1万例,肝癌死亡病例数为78.2万例,其中几乎50%以上的发病例数和死亡病例数来自于我国。尽管过去十几年来已经识别了许多与HCC发生发展有关的基因,但HCC形成过程中的具体机制仍不明确,本研究通过对来自GEO数据库的HCC相关数据集进行的生物信息学分析,识别出与HCC发生显著相关的基因和通路,并在TCGA数据库中进行验证,随后进行细胞学实验探讨HCC形成的具体分子机制。方法:我们分析了来自GEO数据库的6个HCC相关数据集(GSE14520GPL571,GSE14520GPL3921,GSE41804GPL570,GSE45267GPL570,GSE60502GPL96、GSE6764GPL570),通过Meta分析和Pathway分析筛选出与HCC的发生发展密切相关的基因HNRNPU,进一步分析HNRNPU在HCC组织和正常组织中的表达差异,HNRNPU表达水平与HCC患者多种临床病理特征的关系以及HNRNPU表达水平预测HCC发生与否的能力。此外,还通过细胞学实验分析HNRNPU在HCC发生发展过程中的分子机制以及shHNRNPU对HCC细胞增殖的影响。结果:生物信息学分析结果提示HNRNPU的表述水平与肝细胞癌的发生发展相关,HNRNPU在肝细胞癌组织中的表达水平高于正常组织中的表达水平且差异有统计学意义(P1<0.001,P2<0.001,P3<0.001,P4<0.001,P5=0.001,P6<0.001),对TCGA数据集的分析也验证了这一结论(t=-7.232,P<0.001)。此外,使用固定效应模型对这6个微阵列数据进行Meta分析的结果同样表明HNRNPU在肝细胞癌组织中高表达,差异具有显著性(SMD=1.61;95%CI=1.43-1.78;P<0.001)。HNRNPU在低年龄组的表达水平显著高于高年龄组(t=3.216,P=0.001),在G3-G4组的表达水平显著高于G1-G2组(t=-5.701,P<0.001)。ROC曲线表明用HNRNPU表达水平预测HCC的发生与否有较高的诊断价值(AUC=0.796)。此外,本研究还发现HNRNPU可通过影响细胞周期、代谢、发育通路中相关基因的表达,从而影响HCC的发生发展。细胞学实验表明,敲低HNRNPU在SMMC7721和Huh7中的表达,能显著抑制HCC细胞的增殖(PHuh7=0.00016,PSMMC7721=0.00036)。结论:HNRNPU在肝细胞癌组织中显著高表达,HNRNPU表达水平与细胞增殖、HCC发生发展密切相关。本研究认为HNRNPU或许可作为生物标记物,为HCC的预防、早期诊断、治疗提供新的策略,提高患者生存率。