近年来,乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第一位,三阴性乳腺癌是其中一种亚型,患者占15%?20%,但是5年存活率相较其他乳腺癌亚型低70%,表现出明显的侵袭性,更高的远处转移率,更高的复发率,更短的总生存期等特点。至今尚无确定的三阴性乳腺癌靶向药物,很少有临床试验能够有效解决这种乳腺癌亚型,因此,针对该亚型的有效药物是迫切需要的。Aurovertins是一类来源于真菌的结构多样性的聚酮化合物,结构特征都具有2,6-二氧杂双环[3.2.1]-辛烷环,共发现21个aurovertin类化合物。前期研究发现aurovertin B是一种ATP合酶抑制剂,能选择性抑制三阴乳腺癌细胞的增殖,但该化合物的毒性大、治疗窗窄、水溶性差,难以直接成药。因此本课题针对aurovertin类化合物的不足之处,通过结构修饰,以期获得活性高、水溶性较好的候选化合物。NO供体是指能在体内经简单酶解或非酶作用后能释放出NO的一类化合物,高浓度的NO能够抑制肿瘤细胞的增殖,研究指出NO供体与活性的天然产物偶联,具有改善化合物活性,降低毒性等药理作用,因此,NO供体在结构修饰中发挥重要的作用。前期本课题组将苯磺酸取代的NO供体与aurovertin B偶联,得到的系列NO供体衍生物表现出较强的抗三阴乳腺癌活性。Aurovertin B为修饰物,合成获得7个NO供体型衍生物。使用A549、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、HCC1937细胞系评价体外活性,结果表明此系列化合物抗三阴乳腺癌活性较好,特别是对MDA-MB-231细胞活性最强,但是对MCF-7细胞活性一般,对其他品系的癌细胞A549细胞活性较差。为了进一步探讨化合物活性与NO释放能力之间的关系,使用griess法测定该系列化合物NO释放浓度,结果表明化合物释放NO浓度越高,其抗三阴乳腺癌活性越好。为更进一步研究NO供体型aurovertin类化合物抗三阴乳腺癌活性奠定了基础。