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目的本研究旨在探讨CXC型趋化因子配体1(CXC-motif chemokine ligand 1,CXCL1)对乳腺癌上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)的影响及其作用机制。方法体外实验:培养人乳腺癌细胞MCF-7,将细胞随机分为三组:对照组、CXCL1(40ng/ml)处理组、CXCR2(SB225002 10μm/ml)抑制剂组。通过光学显微镜观察细胞形态;ELISA法检测细胞内EMT相关蛋白(E-cadherin、Vimentin和Snail)表达及细胞内磷酸化PI3K和AKT蛋白的浓度;q PCR法检测细胞内EMT相关基因(E-cadherin和Vimentin)转录水平;CCK8实验检测各组细胞增殖能力;细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力。体内实验:收集未行任何治疗的乳腺癌患者组织48例,进行临床病理与病例分析,通过免疫组织化学法检测CXCL1、CXCR2和EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)在乳腺癌组织中的表达。动物实验:构建BALB/C小鼠乳腺癌动物模型,将20只4周龄雌性BALB/C小鼠随机分为两组:PBS组、CXCL1组。小鼠肿瘤模型成功构建后,CXCL1处理组在瘤内注射CXCL1(每g小鼠体重按0.1μg注射),每隔5天瘤内注射一次,持续注射3周,PBS组注射PBS,处理方法同上。四周后处死小鼠,测量肿瘤体积和重量;免疫组化法检测小鼠肿瘤组织内EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)的表达。结果体外实验:对照组相比,CXCL1处理组MCF-7细胞形态发生改变,细胞黏附性下降;同时,CXCL1处理组细胞增殖能力和迁移能力增强(P<0.05)。通过ELISA实验,我们发现CXCL1处理组MCF-7细胞E-cadherin表达下调,同时Vimentin和Snail表达上调,磷酸化PI3K/AKT蛋白表达水平也上调(P<0.05);与对照组和CXCL1(40ng/ml)处理组相比,CXCR2(SB225002 10μm/ml)抑制剂组E-cadherin表达上调,而Snail和Vimentin表达下调,磷酸化PI3K/AKT蛋白表达下调(P<0.05);q PCR实验结果显示,同对照组相比,CXCL1处理组E-cadherin m RNA表达下调(P<0.05),而波形蛋白Vimentin m RNA表达上调(P<0.05)。体内实验:同癌旁组织相比,CXCL1、CXCR2在乳腺癌组织中强阳性表达(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),Vimentin蛋白表达水平降低(P<0.05)。动物实验:同PBS对照组相比,CXCL1处理组小鼠肿瘤体积和肿瘤重量均明显大于PBS组(P<0.05);Vimentin表达水平明显高于PBS对照组(P<0.05),同时,E-cadherin表达水平低于对照组(P<0.05)。结论1.CXCL1促进乳腺癌细胞株MCF-7发生EMT;CXCL1/CXCR2可能通过活化PI3K/AKT信号通路诱导乳腺癌细胞发生上皮–间质转化。2.在乳腺癌患者肿瘤组织中CXCL1,CXCR2和Vimentin的表达水平明显高于癌旁及远端组织。小鼠乳腺癌模型揭示了CXCL1对乳腺癌小鼠瘤内EMT相关蛋白表达的影响。