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透明质酸(HA)是一种由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖双糖单位交替连接而成的直链高分子糖胺聚糖。它广泛存在于机体中,以关节滑液、眼玻璃体及皮肤等软组织中的含量较高。因哺乳动物体内HA的周转率非常高,其减少可导致关节炎、眼老花及皮肤出现皱纹等。人们认为口服外源性HA可以补充内源性HA的不足,使皮肤和其它组织中的HA合成量增加,从而预防老化,故含HA的保健食品和药品逐渐受到青睐。虽然口服HA后的效果已得到认可,但是HA口服后能否被吸收,如能吸收则机制如何,目前还不明确。本文用未标记和同位素标记的HA以及与HA相关的单糖给药,对HA口服吸收及其机制进行了探讨,为开发含有HA的保健食品和药品提供相应的科学依据。本文的主要研究及结论如下。1.采用常压流通蒸汽对高Mr HA进行热降解,制备口服研究所需Mr分布范围较均一的低分子HA。对HA热降解机制的探讨表明,HA分子链的断裂与变短共同导致Mr降低。2.采用放射免疫法测定大鼠单剂量口服不同Mr HA后血清中的HA浓度,以梯形法计算的血清HA浓度-时间曲线下面积净增加值(? AUC0-12 h)作为评价指标。研究发现各HA组血清HA浓度均有显著性升高,提示HA口服后能被机体吸收。还考察了Mr与给药剂量对HA口服后吸收的影响。在实验所选的4个Mr与给药剂量中,Mr最接近100×104的HA、给药剂量为20 mg/kg体重时吸收效果好,提示HA口服后的吸收效果与Mr和给药剂量相关。3.小鼠单剂量口服[125I]-HA后,分别利用HABP与HA的特异结合性及柱色谱对HA分子链大小的分离作用来处理血清,通过检测血清经HABP处理前后放射性计数的变化和比较血清放射性计数的洗脱峰位置与[125I]-HA及游离[125I]的出峰位置,共同证实HA口服后可以多糖的形式吸收。还对[125I]-HA的组织分布和代谢情况进行了初步研究。4.采用放射免疫法测定大鼠单剂量口服HA以及与HA相关单糖后血清中的HA浓度,通过比较HA组与各单糖组的血清HA浓度变化情况及出峰的时间,证实HA口服后可以单糖的形式吸收。小鼠单剂量口服[3H]-盐酸氨基葡糖后,利