目的：观察蛇床子素抑制异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化（myocardial fibrosis, MF）的作用，并探讨其可能的作用机制。方法：体内实验选用昆明种小鼠，随机分为溶媒对照组、MF模型组、蛇床子素80、40mg/kg两个剂量组及阳性药卡托普利（25mg/kg）组。预先给药3天后，给药组和模型组皮下注射异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO）5mg/kg1天，后以2.5mg/kg维持至30天。停止注射ISO后，给药组继续给药1周。取心脏，称重，计算全心重/体重指数（cardiac weight index, CWI）；取心室进行HE染色和Masson染色，观察MF的程度以及胶原分布情况，计算心肌胶原容积分数（collagen volume fraction, CVF）；用消化法测定心肌组织中羟脯氨酸（Hydroxyproline, Hydro）含量；采用RT-PCR法观察左心室过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ （peroxisome proliferator-activatedreceptor α/γ, PPARα/γ），转化生长因子-β1（transforming growth factor β1, TGF-β1），基质金属蛋白酶-2/9（matrix metalloproteinase, MMP-2/9）的基因表达；免疫组化法观察左心室核转录因子-κB-p65（nuclear factor κB-p65, NF-κB-p65），TGF-β1和MMP-9的蛋白表达。体外实验采用原代培养小鼠心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts, CFs），应用血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ, AngⅡ）10^-6mol/L刺激CFs增殖，用RT-PCR法观察蛇床子素（2.5²0μg/ml）对CFs中PPARα/γ，TGF-β1和MMP-2/9基因表达的影响；Western Blot方法观察蛇床子素对CFs中NF-κB-p65和TGF-β1蛋白表达的影响；并采用PPARα/γ拮抗剂预处理细胞，进一步观察蛇床子素对AngⅡ刺激的CFs中TGF-β1和MMP-2/9基因表达以及NF-κB-p65和TGF-β1蛋白表达的改变。结果：在整体动物实验中，蛇床子素给药组与模型组比较能降低CWI和心肌组织中Hydro含量（P<0.05或P<0.01）。HE和Masson染色结果显示，蛇床子素给药组心肌细胞间的胶原含量明显减少，CVF明显下降（P<0.01）。RT-PCR结果显示，蛇床子素可明显增加MF小鼠心肌中PPARα/γ（P<0.05或P<0.01）和MMP-2/9mRNA表达（P<0.01），明显降低TGF-β1mRNA表达（P<0.05或P<0.01）。免疫组化结果显示，蛇床子素可明显降低MF小鼠心肌NF-κB-p65和TGF-β1的蛋白表达，增加心肌MMP-9的蛋白表达（P<0.01）。在细胞实验中，RT-PCR和Western Blot结果显示，应用AngⅡ刺激CFs增殖后，蛇床子素可上调CFs中PPARα/γ和MMP-2/9mRNA表达（P<0.01），下调TGF-β1mRNA表达（P<0.01），同时降低NF-κB-p65和TGF-β1的蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。而且在预先采用PPARα/γ拮抗剂处理细胞后，蛇床子素对增殖的CFs中MMP-2/9mRNA的上调作用被减弱（P<0.05或P<0.01），对TGF-β1mRNA以及NF-κB-p65和TGF-β1蛋白表达的抑制作用也被减弱（P<0.05或P<0.01）。结论：蛇床子素可明显抑制异丙肾上腺素诱导小鼠的MF形成，其机制可能与通过激活PPARα/γ，随后抑制NF-κB-TGF-β1通路以及增加MMP-2/9的表达有关。