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背景与目的血管新生(angiogenesis)广泛参与机体的生长发育、炎症反应、创伤愈合、肿瘤的发生、发展及转移等多个生理、病理过程,如何有效地阻止病理性新生血管的进展一直是生物医学领域研究的热点之一。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以血糖代谢异常为特征的代谢性疾病,随着生活条件的改善,DM患病率呈逐年上升之势,长期高血糖状态引起的多个系统并发症不仅严重影响了患者的生活质量,亦增加了社会的医疗负担。DM可致眼部视网膜血管的过度增生,而在肢端缺血及缺血性心血管疾病中则抑制侧支循环的建立。DM与新生血管的关系究竟怎样?在大血管(macrovascular)和微血管(microvascular)系统中是否起到相同的作用?这些看似矛盾的结果确切机制是什么?对上述问题的探讨有助于各种DM并发症的防治,亦有助于更好地调控新生血管的发生发展,从而为阻止疾病的发展、促进创伤的愈合提供新的思路。本研究旨在通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导小鼠的DM模型,进一步利用碱烧伤诱导角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)形成以及激光诱导的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization, ChNV)模型,研究高血糖状态对眼前、后段局部新生血管发生过程的影响,比较CNV与ChNV的异同,初步探讨高血糖状态与角膜及脉络膜新生血管的关系。材料与方法DM小鼠模型的诱导50只BABL/c小鼠及12只C57BL/6小鼠随机分为实验组(DM组)及对照组(Con组),DM组采用STZ多次小剂量注射方法(Multiple Low-Dose Streptozotocin,MLDS):1%STZ溶液(柠檬酸盐缓冲液配置)腹腔注射,注射剂量为50mg/kg,连续注射5 d。Con组采用等量的柠檬酸盐溶液进行腹腔注射。CNV模型的研究50只BALB/c小鼠,其中26只经腹腔注射STZ后血糖升高,为DM组;另24只注射缓冲液的为Con组。以碱烧伤诱导CNV为模型,在碱烧伤后14 d对两组角膜的新生血管进行拍照记录并分析,并将碱烧伤后第14 d小鼠眼球摘除,冰冻切片后行免疫组化CD31染色检测角膜新生血管;同时各取6只DM组及Con组小鼠碱烧伤后第2 d、4 d及7 d的角膜,提取RNA后进行逆转录-聚合酶联反应(RT-PCT),分析并比较血管新生相关细胞因子的表达。ChNV模型的研究12只C57BL/6小鼠(DM组及Con组各6只)进行眼底激光光凝,第14 d后行眼底血管荧光造影(FFA)及脉络膜铺片荧光染色,比较两组之间ChNV面积的差异,分析高血糖状态对ChNV的影响。结果经MLDS腹腔注射后小鼠随机血糖均达到成DM模型标准(≥11.1mmol/L),DM组小鼠较Con组小鼠体重减轻,饮水及尿量明显增加。重复性实验结果显示:碱烧伤诱导后DM组小鼠CNV面积与Con组小鼠相比无统计学差异(P>0.05)。经激光诱导后形成的ChNV面积在DM组小鼠中有所减少,统计分析差异有显著性(P<0.05)。结论经MLDS法诱导BALB/c及C57BL/6小鼠成DM具有成模率高、致死率低及高血糖水平维持时间长等特点,可为研究DM相关的疾病提供较理想的动物模型。在MLDS诱导的BALB/c DM小鼠中,早期的高血糖状态对CNV的发生及发展影响不明显。在MLDS诱导的C57BL/6 DM小鼠中,高血糖状态可部分抑制经激光诱导的ChNV的发展,提示在创伤愈合过程中高血糖对血管新生的抑制作用,同时有助于进一步了解DM和湿性AMD的关系。