微小RNA前体区域基因多态与肝细胞肝癌遗传易感性关联的研究

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目的探讨微小RNA前体(pre-miRNA)区域基因多态与中国人群肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用病例-对照研究设计,包括确诊的HCC患者963例、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)阳性对照829例和HBV阴性对照852名。选取pre-miRNA区域多态位点hsa-mir-146a rs2910164 C→G及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C为研究位点,应用引物错配限制性分析(primer introduced restriction analysis-PCR,PIRA-PCR)方法进行多态性检测,应用logistic回归计算OR值及95% CI,比较不同基因型与HCC发病风险的关系。结果rs2910164位点3种基因型CC、CG及GG在病例组分布频率分别为34.5%(319/925)、48.6%(450/925)及16.9(156/925),在HBV阳性对照组中分别为36.4%(274/753)、45.0%(339/753)及18.6%(140/753),在HBV阴性对照组中分别为36.1%(303/840)、46.0%(386/840)及18.0%(151/840)。rs11614913位点3种基因型TT、CT及CC在病例组分布频率分别为29.7%(277/934)、48.1%(449/934)及22.3%(208/934) ,在HBV阳性对照组中分别为30.3%(238/785)、51.0%(400/785)及18.7%(147/785),在HBV阴性对照组中分别为28.6%(239/837)、49.8%(417/837)及21.6%(181/837)。在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,未能发现两位点多态与HCC发病危险之间存在统计学显著关联(与HBV阳性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164 :校正OR=1.10,95% CI=0.90-1.36 (GC/GG vs CC);hsa-mir-196-a2 rs11614913:校正OR=1.01,95% CI=0.81-1.25 (CC/CT vs TT);与HBV阴性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164 :校正OR=1.06,95% CI=0.87-1.29 (GC/GG vs CC);hsa-mir-196-a2 rs11614913:校正OR=0.94,95% CI=0.76-1.16 (CC/CT vs TT))。分别以年龄、性别、吸烟、饮酒进行分层分析也未能发现两多态位点与HCC发病危险的显著关联。结论hsa-mir-146a rs2910164 C→G以及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C多态性可能不是中国人群HCC的易感性标志物。
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