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目的：明确传统中药黄芪有效组分黄芪总黄酮(Astragalus flavonoids，TFA)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine，DMN)诱导的大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)模型的防治作用，并研究其防治肝纤维化的作用机制。 方法：1.TFA抗肝纤维化的药效研究：SD雄性大鼠53只，随机分为正常组、模型组、黄芪总黄酮15mg/kg剂量组、黄芪总黄酮30mg/kg剂量组。模型组和治疗组大鼠在前4周腹腔注射DMN制备肝纤维化模型，治疗组第3周开始灌胃给药，共4周，正常组给予等量蒸馏水。实验结束后，检测各组大鼠血清肝功能和肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline，HyP)含量，并观测肝脏病理学变化，通过HyP含量、肝功能和病理变化明确药物疗效。 2.TFA抗肝纤维化药效机制的研究：明确药物效果后，采用肝组织免疫组织化学方法检测过氧化物酶体增殖物活化受体γ(Peroxisome proliferators activated Receptorsγ，PPARγ)、法尼酯衍生物X受体(FarnesoidXreceptor，FXR)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagentypeI，ColI)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的表达。进一步用蛋白免疫印迹方法观察肝组织内上述几种蛋白以及CD36、环氧合酶-2(Cycloo-xygenase-2，COX-2)、调宁蛋白(Calponin，CAP)这几种蛋白的表达情况。另外，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction，Real time PCR)检测PPARymRNA、FXRmRNA、COX-2mRNA、CD36mRNA和CAPmRNA的表达水平。 结果：1.TFA低、高剂量组大鼠肝纤维化均有所改善，以TFA高剂量组效果明显。与模型组相比，TFA高剂量组血清总胆红素(total bilirubin，TBil)和白蛋白(albumin，Alb)含量的变化有统计学意义(P<0.05)，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷氨酰转移酶(glutamyl transferase，GGT)活性以及肝组织HyP含量变化明显(P<0.01)；而TFA低剂量组肝组织HyP含量以及ALT、AST、GGT活性也变化明显(P<0.01)，TBil、Alb(P>0.05)则无统计学意义，变化不显；与TFA低剂量组比较，TFA高剂量组大鼠ALT、GGT、TBil、Alb、HyP的变化都具有统计学意义，说明TFA高剂量组对肝生化和HyP的改善作用要优于TFA低剂量组。肝组织病理学实验结果也证明了TFA低、高剂量组对肝纤维化大鼠的治疗效果。HE和天狼星红染色均表明，与模型组对比，TFA低、高剂量组肝组织炎症和胶原纤维增生均减轻，以高剂量组效果佳。 2.蛋白水平检测：蛋白免疫印迹显示与免疫组化相同的表达趋势，与模型组相比，TFA低、高剂量组肝组织PPARγ、FXR含量提高，α-SMA、CollageI、TGF-β1、CD36、COX-2、CAP含量明显降低，以TFA高剂量组改变明显。 3.基因水平检测：RT-PCR结果显示，与模型组相比，TFA低、高剂量组肝组织PPARymRNA、FXRmRNA水平有不同程度的上升，COX-2mRNA、CD36mRNA和CAPmRNA水平有不同程度的降低，以TFA高剂量组变化明显。 结论：1.TFA可通过抑制炎症反应、胶原沉积、调节肝脏微循环障碍这几种途径有效抑制DMN模型大鼠肝纤维化。 2.TFA抑制肝纤维化的效果30mg/kg要优于15mg/kg。 3.TFA抑制DMN模型大鼠肝纤维化的作用机制与TFA具有上调FXR和PPARγ信号通路的功能有关。