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该文研究通过对结直肠癌中MMPs和TIMPs表达的观察,探讨其对结直肠癌细胞浸润、转移的促进、调节机制,评估MMP-2、MMP-9和TIMP-1在结直肠癌临床应用中的价值.实验分为两部分:第一部分,联用基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)在结直肠癌肝转移诊断中的作用.研究目的:结肠癌肝转移是影响结直肠癌患者生存的较为重要的因素.研究结肠癌肝转移机制和掌握早期诊断结肠癌肝转移的方法对于治疗结肠癌有着一定的临床价值.目前,诊断结直肠癌肝转移的方法主要是通过B超、CT、MRI等影像学手段,对直径大于1cm的肝转移灶敏感度较高<14>;术中探查虽也可发现一些早期肝转移,但对直径小于4mm的病灶,发现率较低<15>.现今,对早期诊断直肠癌肝转移尚缺乏明确的生化、免疫学指标,因此有必要寻找一种敏感度及特异度较高的方法作为目前诊断方法的补充.该实验应用免疫组化染色法,评估MMP-2、MMP-9和TIMP-1在早期发现结直肠癌肝转移中的价值.结论:对判断结直肠癌肝转移,MMP-9和TIMP-1将是一个较好的辅助方法;对于淋巴结转移TIMP-1有预测价值.该研究还发现对于结直肠癌肝转移和局部浸润,MMP-9的表达有显著性差异(<0.05),提示MMP-9对于结直肠癌肝转移的作用较为明显,而对于肿瘤局部的浸润作用较弱;TIMP-1在两组之间表达无显著性差异,提示TIMP-2对于结直肠癌转移和局部浸润的作用相似.联合试验法可提高它们的诊断价值,三者联合系列法可以提高对结直肠癌肝转移和淋巴结转移诊断的特异度,分别为90﹪和95﹪;而平行法则可提高诊断的灵敏度,诊断结直肠癌肝转移和淋巴结转移的灵敏度分别达到100﹪和82﹪.故在临床应用中,采用联合诊断法可取得较好的效果.第二部分,联用MMP-2、MMP-9、TIMP-1预测结直肠癌术后肝转移.研究目的:术后结直肠癌肝转移的发生率约为20-30﹪,其中仅10-25﹪的患者有再次手术切除的机会<16、17、18>,为提高再手术切除率,早期预测和诊断结直肠癌术后肝转移就尤为必要.在第一部分研究基础上,进一步探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1与结直肠癌术后肝转移的关系,评价它们在预测结直肠癌肝转移中的作用以及临床应用的可行性.结论:对于预测结直肠癌手术肝脏转移,MMP-9和TIMP-1有着一定的价值,MMP-9灵敏度和特异度分别为63﹪和88﹪,TIMP-1则分别是63﹪和86﹪.在临床上可以作为一个辅助手段加以应用.而通过联合试验,可以进一步提高它们的灵敏度和特异度,三者平行法可以使灵敏度提高到88﹪,而三者系列法可以使特异度提高至98﹪.因此,如组合应用将能够提高我们对结直肠癌术后肝转移的预测能力.