丁胺卡那霉素为新型的广谱卡那霉素A的半合成衍生物,在氨基糖苷类抗生素中为优良品种之一.其最突出的优点是对许多肠道革兰氏阴性杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定,不会为此类酶钝化而失去抗菌活性.丁胺卡那霉素作为一种应用广泛的抗生素,其发展前景十分看好,市场潜力较大,但由于反应步骤多,产品成本高,价格贵,难以广泛使用.该论文研究的目的就是寻找一种经济实惠的新合成方法,并将之推广出去,使之产生经济效益,为国产抗生素的发展贡献一份力量.该论文合成路线采用常用的卡拉霉素A,普通的六甲基二硅胺烷(HMDS),γ-氨基(N-邻苯二甲酰亚胺)-α-羟基丁酸(PHBA)等主要原料通过半化学合成法制取丁胺卡那霉素,其总收率可达64.9％,高于目前已知的报道.首先,参考正交法选定适宜的参数制取γ-氨基-α-羟基丁酸(AHBA)和γ-氨基(N-邻苯二甲酰亚胺)-α-羟基丁酸(PHBA),其次用HMDS保护卡那霉素上的¨个羟基和氨基生成聚甲硅烷基卡那霉素,再次用PHBA与N-羟基-邻苯二甲酰亚胺(NOP)在N-N-二环已基碳化二亚胺(DCC)作用下脱水反应制取活性酯,而后将活性酯与经甲硅烷基卡那霉素反应制取1-N位带活性酯基的甲硅烷基卡那霉素,再然后酸化中间产物制备酸介液以去除全部甲硅烷基,之后,采用水合肼脱除活性酯上的NOP保护基,最后得到含BB-K8,BB-K29,BB-K11等的混合产物,然后在CG-50(NH4+)(8*92CM)离子柱中用不同浓度的氨水梯度洗脱得到最终产物.该论文介绍合成方法反应条件温和,原料价廉易得,反应过程易于掌握,同时,相比较传统方法而言,该合成方法基本没有较大的三废处理,经济效益十分明显,国内目前尚无文献报导.作者相信,我们实验小组在蒋忠良导师的带领下,必将能够用适宜于工业化,成本较低的路线合成出丁胺卡拉霉素,也必将填补中国在用半化学合成法生产丁胺卡那霉素的一项空白.