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川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）是由川芎（ligusticum wallichii Franch）分离提纯出的生物碱单体,目前临床上广泛应用于治疗缺血性心脑血管疾病（如脑血栓形成、脑动脉栓塞、心绞痛等）,疗效确切,毒副反应小。口服生物利用度低,肝脏首过效应明显;注射给药病人顺应性差。经皮给药系统能避免上述缺点。在维持有效治疗作用,避免首过效应,减少给药次数,方便给药加强患者用药顺应性等方面起到积极的作用。本文对TMP经皮给药系统进行了研究。 在处方前研究中,对不同pH值条件下的盐酸川芎嗪（tetramethylpyrazine hydrochloric,TMPH）饱和溶液进行了透皮实验研究,结果表明,与TMPH相比,TMP更容易穿过皮肤,在角质层内没有贮库效应;进行了TMPH压敏胶贴剂的体外放出实验,确定了TMP压敏胶贴剂是基质控释型。 TMP压敏胶贴片选用Duro-Tak系列的聚丙烯酸酯压敏胶为骨架材料,研究了压敏胶型号（Duro-Tak 2516、Duro-Tak 2677）、TMP含量、经皮渗透促进剂（脂肪醇、IPM、油酸、桉油、氮酮）、高分子添加剂（PVP K-30、PVP K-90、PEG4000、RLPO）、液体溶剂（甘油、PEG400、IPM）对TMP贴剂中药物结晶、贴剂粘性及外观和TMP经皮渗透速率的影响。通过单因素实验,确定了最优处方。优选处方制得得贴片初粘为18号钢球,180°剥离强度为0.03KN/m,持粘力为72min,稳态经皮渗透速率为289.32±72.10cm(μg·cm-2·h-1),24h累积释放量为4409.97±631.67(μg·cm-2),9h体外释放度约为60%。 本研究初步解决了川芎嗪等难溶性药物在压敏胶基质型贴片中载药量小、贴片黏附性能差和药物经皮渗透速率无法达到治疗要求等诸多关键技术问题。制备的丙烯酸酯压敏胶贴片中川芎嗪载药量达到20%（w/w）以上,贴片各种黏附性能符合贴剂要求,30cm2贴片的释药量达到了经皮治疗要求,完全可以替代目前使用的储库型贴剂,为开发结构更简单、生产成本低廉、患者用药依从性佳的骨架型川芎嗪贴片提供了技术保障。也为今后研究开发高载药量压敏胶贴剂提供了新的思路和手段。