【摘 要】
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静电纺丝技术因其具有工艺简单、价格低廉、原材料广泛等特点,被认为是制备纳米纤维膜的理想技术。利用静电纺丝技术制备纳米纤维膜在生物医学领域具有非常广泛的应用前景,尤
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静电纺丝技术因其具有工艺简单、价格低廉、原材料广泛等特点,被认为是制备纳米纤维膜的理想技术。利用静电纺丝技术制备纳米纤维膜在生物医学领域具有非常广泛的应用前景,尤其是用作组织工程支架材料和药物控释载体。用于静电纺丝的高分子材料可分为天然高分子与合成高分子。天然高分子中的壳聚糖(Chitosan,CS)是天然多糖中唯一大量存在的高分子碱性氨基多糖,具有极好的生物相容性、生物可降解性、伤口愈合能力和抗菌性等特性,但主要缺点在于其力学强度不够;合成高分子中的聚乳酸(Polylactic acid,PLA)因其存在大量疏水酯键基团,亲水性较差,降低了其生物相容性且强度也不能满足实际应用要求。氧化石墨烯(Graphene oxide,GO)具有优异的理化性能和良好的生物相容性,可以作为增强材料用于提高高分子基质材料的力学性能,表面丰富的含氧官能团使其具有良好的亲水性。本论文旨在探讨GO分别与天然高分子材料CS和合成高分子材料PLA复合制备纳米纤维材料,一方面在保证CS和PLA自身良好理化性能和生物学性能的同时,有效地提高了其力学性能,改善PLA纳米纤维的亲水性能,从而为进一步探讨其在生物医学领域的应用提供依据。首先以CS为天然高分子材料原料,建立并优化了纯CS、CS/GO纳米纤维的静电纺丝工艺参数。研究发现:共溶剂体积比对纯CS电纺丝的影响主要在于溶剂挥发性与环境湿度的共同作用,当溶剂挥发性越强且环境湿度过低时,易造成针头堵塞;在共溶剂体积比为8:2时,确定CS适宜的纺丝浓度为4 wt%。通过SEM、FT-IR、Raman、力学性能等测试与表征,验证了GO与CS具有良好的相容性,GO的加入使得CS/GO复合纳米纤维直径降低且尺寸更加均一,同时材料的力学性能得到了有效地提高。当GO相对于CS含量为0.8%时,拉伸强度和杨氏模量分别提高了101.04%和199.29%。其次,以PLA为合成高分子材料原料,建立并优化了PLA/GO纳米纤维的静电纺丝工艺参数,采用静电混纺与同轴共纺工艺,成功制备了具有单轴和同轴结构的复合纳米纤维膜。研究发现:GO的加入同时提高了材料的亲水性与力学性能。在同轴共纺工艺中,于鞘层加入亲水性优良的聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG),并通过改变PLA与PEG的比例以得到亲-疏水性可控的复合纳米纤维膜。最后,对具有不同结构的PLA/CO复合纳米纤维膜负载抗癌药物阿霉素(Doxorubicin hydrochloride,DOX)与紫杉醇(Paclitaxel,PTX)的载释药性能进行研究,并初步评估其体外抗肿瘤效果。通过FT-IR、XRD与SEM证明了DOX与PTX被成功包覆到纳米纤维中,且纤维表面光滑,未看到明显的药物颗粒。通过紫外分光光度计和高效液相色谱检测DOX和PTX,求得标准曲线以及载药率与包封率的变化,发现添加GO可增加载药率。在同轴鞘层中,PEG的吸附作用将使得对DOX的包封率有所增加。根据体外药物释放曲线可知,在释放介质为pH=7.4的PBS缓冲液中,DOX的最大释放量为45.09%,PTX的最大释放量为35.87%。细胞实验证明:未载药纳米纤维膜无明显细胞毒性,而负载DOX与PTX双组分的载药纳米纤维膜可有效抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖。
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