甲型流感是由甲型流感病毒引起的致命性呼吸道疾病,变异性强,发病率高,对人类的健康危害极大,研制出新型高效的抗流感病毒药物刻不容缓。流感病毒神经氨酸酶抑制剂(Influenza virus neuraminidase inhibitors,NAI)是近年来开发的一类重要抗流感病毒药物。基于神经氨酸酶与底物间相互作用通过合理药物设计开发的神经氨酸酶药物相继上市,例如扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦等。本论文以扎那米韦的结构作为参照,设计合成扎那米韦类似物并检测其生物活性,本文包括以下几个部分:(1)文献调研并对合成路线进行设计和探索;(2)通过C-1位酯化、S-糖苷化、8,9,4位羟基的选择性保护、氧化-还原实现C-7位构型的翻转、选择性脱保护、β消除等糖化学反应构建C-7位构型反转的不饱和环的框架,从而确定合成路线;(3)对C-7位进行结构性修饰,并对各种化合物进行结构表征;(4)检测各化合物对三种酶(H1N1、H3N2、H5N1)的抑制活性,对比分析抑制活性以研究化合物的构效关系,确定C-7位构型翻转以及不同取代基对抑制活性的影响,为寻找最佳的修饰基团和母体提供数据。本论文的创新之处是利用抗药性神经氨酸酶与扎那米韦的相互作用的特点,设计合成新型扎那米韦类似物,设计中将C-7的立体构型进行翻转并对C-7位进行修饰。