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2007年,Kushida教授课题组从Pencillium waksmanii类的PF1270真菌培养液中分离得到了三种新型的组胺H3R(H3 receptor)配体:PF1270 A,PF1270 B和PF1270 C。Citrinadin A和B与PF1270家族结构十分相似,这两家族生物碱都具有全碳的螺环氧化吲哚结构,分子体系由五个环稠合而成。它们独特的五环骨架结构和良好的生物活性吸引了许多合成化学家发展高效的合成路线来构建这些分子。 在深入了解目标分子PF1270A的结构以后,结合我们组发展的一些方法学,我们利用有机小分子催化的β-胺基取代的硝基化合物对α,β-不饱和醛的Michael加成反应,构建了分子中的D环,并以优秀的ee值引入了第一个手性中心。在此基础上,我们利用氧化吲哚片段与丙二酸酯侧链的分子内氧化偶联反应一步形成两个季碳中心,高效的构建了分子骨架中的氧化吲哚螺环体系。接着,我们采用TMSOTf促进的分子间Mannich反应成功的在D环上衍生E环。幸运的是,环系上各手性中心的相对构型与我们预期的一致,这一点由中间体的单晶结构得到了证实。这样,我们用13步反应就高效完成了对该类分子中五环骨架结构的合成。 然而,我们在将高级中间体中的一个酯基转化为甲基时遇到了困难。接下来我们尝试通过有机SOMO催化的吲哚2位与醛的α位的偶联反应形成C环,并通过甲基化反应构建关键的季碳。合成的中间体与目标分子PF1270 A在结构上非常接近,这样,我们有望通过后续几步简单的转化完成该分子的合成。