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目的更年期综合征(Climacteric Syndrome,CS)是危害更年期妇女健康,影响更年期妇女生活主要疾病之一。过去认为CS发病机制与神经、内分泌、免疫三个系统的功能紊乱有关,1997年Basedovskv提出著名的神经内分泌免疫网络(NEI-N)学说,将三个系统构成了一个完整的网络,这个观点与中医的整体观念相符。CS的治疗,现代医学多采用激素替代疗法,但由于长期服药,副作用较大,因而限制了其临床应用范畴。中医药防治本病的研究近年来也有不少报道,但如何寻求到既能达到治疗目的,又能减少对患者伤害的有效治疗药物一直是中医妇科学者探讨的重要课题。乌鸡白凤丸是一种常用的妇科中成药,对于肾虚导致的月经失调等有良好的效果,而CS的发病机制中医学认为与肾虚密切相关,本研究从乌鸡白凤丸对更年期综合征小鼠睡眠和相关激素的影响,探讨乌鸡白凤丸治疗更年期综合征的作用机理,为乌鸡白凤丸治疗更年期综合征提供实验依据,同时为扩大乌鸡白凤丸的临床应用范围提供理论依据。方法1.更年期综合征小鼠的制备将自然衰老的9月龄小鼠,进行小鼠阴道分泌物涂片检测,把小鼠典型性周期发生改变,动情周期紊乱或动情间期延长的小鼠选为更年期综合征小鼠。2.分组与给药方法按随机原则将更年期综合征小鼠分为空白对照组和乌鸡白凤丸高剂量组、中剂量组、低剂量组。小鼠给药量按体表面积比例1:0.0026·20g-1为1倍量计算,给药高、中、低三组分别为8倍、4倍、2倍量的药物研碎,溶于小鼠饮用水中,按体重0.3m1·10g-1水量灌胃,空白对照组用0.3m1·10g-1饮用水灌胃,连续灌胃,每天一次,共30天。3.乌鸡白凤丸对更年期综合征小鼠睡眠的影响根据镇静催眠药一般都能延长戊巴比妥钠的睡眠时间的原理,在最后一次灌胃结束后,将戊巴比妥钠粉针剂按35mg·kg-1注射至小鼠腹腔。凡30min内动物翻正反射消失达1min以上者,表明已发生了睡眠。观察各组小鼠注射药物后反应和计算各组发生睡眠的小鼠数。4.乌鸡白凤丸对更年期综合征相关激素影响在睡眠检测后第二天,用摘眼球取血法将实验昆明小鼠血浆置于2mlEP管中,室温下2000rmp离心约15分钟,吸取上清液,标记好后放于-20。C冻存以备检测。用放射免疫法进行雌二醇(E2)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的检测和T/E2比值分析。5.统计方法采用SPSS16.0软件包进行数据分析。结果1.乌鸡白凤丸对更年期综合征小鼠睡眠的影响:注射戊巴比妥钠后空白对照组、低、中、高剂量组发生睡眠的小鼠数分别为:3只、9只、9只、11只,高剂量组与空白对照组差异有统计学意义P<0.05。2.不同剂量乌鸡白凤丸均能升高更年期综合征小鼠的E2的血清含量,中、高剂量组与空白对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。3.不同剂量乌鸡白凤丸均能升高更年期综合征小鼠的T的血清含量,中、高剂量组与空白对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。4.不同剂量乌鸡白凤丸均能降低更年期综合征小鼠的LH的血清含量,中、高剂量组与空白对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。5.不同剂量乌鸡白凤丸均能降低更年期综合征小鼠的FSH的血清含量,高剂量组与空白对照组差异有统计学意义(P<0.05)。6.不同剂量乌鸡白凤丸均能降低更年期综合征小鼠T/E2比值,低、中、高剂量组与空白对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经不同剂量乌鸡白凤丸灌胃的更年期综合征小鼠的睡眠均有不同程度改善,说明乌鸡白凤丸通过调整脏腑之间的阴阳平衡而改善更年期综合征睡眠。肾虚与下丘脑—垂体—卵巢轴的功能减退密切相关,肾虚可引起下丘脑—垂体—卵巢轴平衡破坏,表现为一系列相关激素水平紊乱,通过补益肾精,能调整紊乱的激素水平,使下丘脑—垂体—卵巢轴平衡相对恢复。乌鸡白凤丸能升高更年期综合征小鼠的E2、T血清含量,同时降低LH、FSH血清含量,说明乌鸡白凤丸可使下丘脑—垂体—卵巢能恢复相对平衡。乌鸡白凤丸能降低更年期综合征小鼠T/E2比值,提示乌鸡白凤丸可能有延缓卵巢功能衰退的作用。乌鸡白凤丸是否能调整其他相关激素水平,或对其他方面如免疫、自由基或肾上腺等产生影响,则需要进一步探讨。