论文部分内容阅读
本文对ErbBs信号通路对中枢神经系统髓鞘发育的机制进行了研究。青春期是中枢神经系统成熟的关键时期，也是大多数精神性疾病发作起始的时期。由分化成熟的少突胶质细胞形成的中枢髓鞘需要几十年时间完全发育成熟，而青春期是其发育最迅速的时候。中枢白质结构，髓鞘蛋白和髓鞘调节因子的失调是精神性疾病中的常见现象，但中枢髓鞘受损是否是精神性疾病的病理及病症的原因之一迄今仍缺少证据。酪氨酸激酶受体ErbBs及其配体的表达改变或单核苷酸多态性与精神性疾病具有相关性。ErbBs信号通路的受体，配体或调节因子的突变均导致动物出现与精神性疾病相似的异常行为。现在已有结果显示酪氨酸激酶受体ErbB2和ErbB3及其配体NRG1已被证实为外周神经系统（PNS）晚期髓鞘发育极其重要的信号通路，但是ErbB信号通路是否是中枢神经系统髓鞘形成的重要通路现在仍存在争议。研究了作为外周髓鞘生成的关键调节机制的ErbBs通路在中枢髓鞘发育中的贡献。本研究作为外周髓鞘生成的关键调节机制的ErbBs通路在中枢髓鞘发育中的贡献。主要利用工具鼠通过Tet on/off系统来实现在少突胶质细胞不同发育阶段特异性的上调或下调ErbB信号通路，来观察对中枢髓鞘发育的影响。结果表明ErbBs信号通路的平衡对中枢髓鞘的发育是必须的，无论上调或下调ErbBs信号通路都将影响中枢髓鞘的发育。成熟的少突胶质细胞中上调ErbB信号通路，使得过度髓鞘化,同时导致大量髓鞘轴突丢失，并伴随少突胶质前体细胞的增殖。从少突胶质前体细胞开始上调或下调，小鼠中枢髓鞘变薄，说明在少突胶质前体细胞系中无论上调或下调ErbBs信号通路，都使得髓鞘发育不足。