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背景及目的:
脑梗死是临床常见病、多发病,是老年人症状性癫痫的常见病因。脑梗死继发癫痫发病率较高,国内外各家报道脑梗死继发癫痫发病率不太一致,大致为5％～15%,其发病进一步加重了脑损伤,降低了患者的生活质量。脑梗死继发癫痫发病机制复杂,尚未明确。目前关于脑梗死继发癫痫发病危险因素的研究较多,但结果并不一致,多数观点认为与梗死部位、梗死面积及严重程度有很大相关性,亦有观点认为与梗死部位、梗死面积及严重程度无关。即使梗死部位、梗死面积、严重程度相同的病人,也只是其中少部分继发癫痫,这都说明脑梗死只是继发癫痫发病的基本病因,脑梗死继发癫痫发病的危险因素尚未完全明确,还受其他因素的影响。目前癫痫的遗传学研究已比较多,并且已经发现了数个与癫痫发病相关的易感基因,遗传因素亦可能是脑梗死继发癫痫的危险因素。
GABA是中枢神经系统重要的抑制性神经递质,GABA及其受体在癫痫中的作用已广泛研究,目前已发现的GABA受体主要有A、B、C3种亚型,其中A、B两亚型与癫痫的发生关系密切。近年来,GABA受体基因变异在癫痫发生机制中的作用成为研究的热点,有研究提示脑外伤患者脑内GABABR1基因表达升高与否与脑外伤癫痫的发生密切相关,另有研究显示GABABR1基因的G1465A的多态性与颞叶癫痫存在关联,而GABABR1基因(G1465A)的多态性是否与脑梗死继发癫痫相关,目前未见报道。
强啡肽是另一种与癫痫发病密切相关的神经递质,很多研究表明强啡肽(dynorphin,DYN)是具有抗惊厥作用的内源性阿片肽,强啡肽的表达受其前体前强啡肽原(prodynorphin,PDYN)启动子区基因多态性影响,国外有研究表明该基因多态性与颞叶癫痫有关,是颞叶癫痫的易感基因。PDYN启动子区基因多态性是否和汉族脑梗死患者继发癫痫的发病有关,目前亦未见相关报道。
本实验对脑梗死继发癫痫患者的GABABR1基因(G1465A)及PDYN启动子区基因多态性进行检测分析,并与脑梗死无癫痫组及正常对照组对比,探讨GABABR1基因(G1465A)及PDYN启动子区基因多态性与汉族人群脑梗死继发癫痫发病的关系,以研究脑梗死继发癫痫与遗传因素是否相关。
资料和方法：
1.研究对象:收集脑梗死继发癫痫组病例67例,脑梗死无癫痫组患者93例,正常对照组104例。所有入选对象均为汉族人,均来自神经内科住院或门诊患者及健康体检者,其中脑梗死患者的诊断均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定标准,且经脑CT或MRI证实。
2.所有入选对象均晨取空腹肘静脉血2ml,EDTA抗凝,柱层析法提取血细胞基因组DNA,置-20℃保存。
3.用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测GABABR1基因G1465A多态基因型,用聚合酶链式反应(PCR)技术检测PDYN启动子区基因多态性。
4.运用SPSS17.0软件处理实验数据,采用x2检验对计数资料进行比较,检验水准α=0.05。
结果：
1.三组GABABR1基因G1465A多态基因型都显示为G/G型,未发现A/G和A/A型。
2.三组PDYN启动子区基因基因型的比率均以L/L型(73.1%～76.1%)最高,L/H型(19.4%～23.0%)次之,H/H型(2.2%～4.0%)最低;等位基因频率以L型高(84.6%～85.8%),H型的频率较低(14.2%～15.4%)。三组间基因型分布和等位基因频率的差异均无统计学意义(均P＞0.05)。
结论：
1.汉族人群GABABR1基因可能不存在G1465A变异。
2.汉族人群PDYN启动子区等位基因频率可能以2个拷贝的L型为主。
3.GABABR1基因(G1465A)及PDYN启动子区基因多态性与汉族人群脑梗死继发癫痫可能无相关性。