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本研究分为二部分：
第一部分：二氯化钴诱导脐静脉内皮细胞损伤及sFlt-1 mRNA表达变化的研究
研究背景：子痫前期是以高血压、蛋白尿为特征的妊娠期特有疾病，是围产期母儿患病率和死亡率居高不下的主要原因之一。尽管子痫前期的病理生理机制尚不完全明确，但缺血缺氧导致的血管内皮损伤已经成为目前公认的子痫前期疾病发病原因之一。近年来研究表明，可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)参与母体高血压、蛋白尿以及内皮损伤等病理过程，但内皮细胞缺氧损伤时自身sFlt-1mRNA的变化情况却少见报导。
目的：研究二氯化钴(CoCl2)诱发人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)缺氧损伤时的特点以及可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1，sFlt-1)mRNA表达特点。
方法：二氯化钴诱导人脐静脉内皮细胞损伤后，分别采用MTT法检测其增殖情况、生化法检测LDH释放以及RT-PCR法检测 sFlt-1mRNA表达水平，观察缺氧时间与三者的相关性。
结果：CoCl2可诱导脐静脉细胞增殖能力下降，LDH释放增加，sFlt-1 mRNA的表达上升，三者与缺氧时间呈时间依赖性。
结论：CoCl2诱导脐静脉内皮细胞出现缺氧性损伤，sFlt-1mRNA表达增加。细胞中sFlt-1 mRNA表达增加可能参与了妊娠期高血压疾病的发病过程。
第二部分：外源性血管内皮生长因子对抗缺氧诱导脐静脉内皮细胞损伤的作用研究
研究背景：血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是由二硫键交联形成的糖蛋白二聚体，其主要生理功能是促进血管形成、增加血管通透及维持血管内膜完整。VEGF 活性主要受控于与其结合的受体VEGFR1(Flt1)和VEGFR2(KDR)，通过诱导该受体自身磷酸化，激活信号传导通路发挥其生物学活性。sFlt-1由Flt-l胞外域稀有剪接而成，具有可分泌性，组织中自然分泌产物较少，能与VEGF高亲和力结合及与内皮细胞表面受体Flt-1和KDR形成异源二聚体，最终阻断VEGF的生物学活性。
目的：探讨外源性血管内皮生长因子(VEGF)对氯化钴(CoCl2)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)缺氧损伤及可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1，sFlt-1)mRNA表达的影响。
方法：生长状态良好的HUVECs细胞无血清培养12h同步化后随机分为正常对照组、化学缺氧组、VEGF干预组。收集各组细胞及培养液，分别测定上清中乳酸脱氢酶(LDH)含量、细胞增殖能力(MTT值)以及细胞中sFlt-1 mRNA的表达水平。
结果：1. HUVECs 经缺氧处理后，随缺氧时间延长，细胞增殖能力(MTT值)下降、培养液中LDH含量增高；不同缺氧时段sFlt-1 mRNA在HUVECs中均有表达，且随缺氧时间延长而增强，差异有显著性(P<0.01)；2.加入外源性VEGF后，增殖能力(MTT值)升高、培养液中LDH含量下降，呈时间和剂量依赖关系；细胞内sFlt-1 mRNA表达受到抑制(P<0.05)，与VEGF呈剂量依赖关系； 3.缺氧处理后培养液中LDH含量、细胞增殖能力(MTT值)以及细胞内sFlt-1mRNA表达水平三者之间有相关性。
结论：1. CoCl2诱导脐静脉内皮细胞后，LDH释放增加、增殖能力(MTT值)下降，出现细胞缺氧损伤，细胞内sFlt-1mRNA表达增强；2.外源性VEGF使缺氧损伤的脐静脉内皮细胞LDH释放减少，细胞增殖能力(MTT值)上升，其保护性作用呈现剂量依赖关系；3. VEGF在拮抗CoCl2诱导脐静脉内皮细胞缺氧损伤时，细胞内sFlt-1mRNA表达强度下降，其作用呈剂量依赖关系。