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目的: 探讨 CYP2R1基因多态性、环境因素及基因－环境交互作用与2型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）的相关性，分析影响河南农村地区T2DM的主要因素。 方法: 采用1:1匹配的病例对照研究方法，对287对T2DM病例和对照进行问卷调查和体格测量，并采集空腹血样进行生化指标测定和全基因组 DNA提取。运用 Real-Time PCR技术 TaqMan探针法对 CYP2R1基因 rs12794714， rs1993116，rs10766197和 rs10741657四个位点进行多态性检测。应用 SPSS21.0中的 Cox回归拟合单因素和多因素条件 Logistic回归模型，分析基因多态性、遗传风险和环境因素三者与 T2DM的关联性；使用 Haploview4.2软件检验位点间连锁不平衡； Phase2.1软件分析个体的单体型；多因子降维法分析基因－环境交互作用；其余数据应用 SPSS21.0软件分析，检验水准双侧α=0.05 结果: 1. CYP2R1基因多态性与血清25(OH)D3水平 病例组中血清25(OH)D3水平低于对照组，差异具有统计学意义（ P<0.05）。以 CYP2R1基因型分层，结果显示 rs12794714、rs1993116和rs10741657位点杂合基因型AG的携带者中，病例组血清25(OH)D3水平低于对照组；携带 rs10766197位点纯合基因型 GG的对照组人群血清25(OH)D3水平高于病例组，差异具有统计学意义（P均<0.05）。 2. CYP2R1基因多态性与T2DM易感性 rs12794714位点不同等位基因及基因型在病例组与对照组间的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。调整 BMI、吸烟、饮酒和体力活动后，携带杂合基因型 AG者相比于纯合基因型 AA， T2DM的患病风险显示出升高的趋势（P=0.061，OR=1.595，95％CI=0.979~2.599）。 rs1993116、rs10766197和rs10741657位点杂合基因型AG在两组间的分布差异均具有统计学意义（P均<0.05）。相比于突变纯合基因型 AA，携带一个等位基因G的个体患T2DM的风险增加，OR值分别为1.700、1.735和1.699。rs1993116和rs10741657位点隐性模型中，基因型（AG+GG）携带者T2DM患病风险显著上升（OR=1.692，95%CI=1.042~2.748）。 3.单体型分析和遗传风险评分 rs12794714、rs1993116、rs10766197和 rs10741657位点两两间存在高度的连锁不平衡（ D’>0.9）。单体型 rs1993116-rs12794714-rs10741657-rs10766197 GAGG在病例组与对照组间的分布差异具有统计学意义（P<0.05）。调整 BMI、吸烟、饮酒和体力活动后，单体型 GAGG和 GGGG携带者，患 T2DM的风险分别增加了1.397和0.703倍。遗传风险评分最低组患 T2DM的风险是得分最高组的0.623倍。（P均<0.05） 4.基因－环境交互作用 对环境因素的单因素 Logistic回归分析显示，体力活动、维生素 D水平、糖尿病家族史、肥胖相关指标和血脂异常相关指标均与 T2DM有关。多因素Logistic回归分析显示rs10766197位点杂合基因型AG、体力活动、糖尿病家族史、维生素 D水平、腰身比异常和高 TG血症是 T2DM的独立影响因素（P均<0.05）。多因子降维分析结果显示， T2DM中可能存在 rs12794714、rs10766197位点和高 TG血症间的三阶交互作用；Logistic回归验证后发现rs10766197位点多态性与高 TG血症间存在交互作用（ P<0.05），携带rs10766197位点等位基因 G同时患有高 TG血症者 T2DM的患病风险增加3.516倍（OR=4.516，95%CI=1.072~19.030）。 结论: 1.较低的维生素D水平与较高的T2DM患病风险相关。CYP2R1基因多态性与血清25(OH)D3水平存在关联。 2. CYP2R1基因多态性与 T2DM存在一定的关联，但仍需更多的研究数据支持。个体携带 rs1993116、rs10766197或 rs10741657位点杂合基因型可能增加T2DM的患病风险。 3. CYP2R1基因四个 SNP位点两两间处于显著的连锁不平衡，携带rs1993116-rs12794714-rs10741657-rs10766197单体型 GAGG的个体 T2DM的患病风险较高。 4. rs10766197位点多态性和高TG血症在T2DM的发病中存在交互作用。